虚血/再酸素化にさらされた大脳皮質細胞におけるセレンとタキシフォリンの新規ナノ複合体の細胞保護特性

Varlamova EG, Khabatova VV, Gudkov SV, Plotnikov EY, Turovsky EA.
Pharmaceutics. 2022 Nov 16;14(11):2477. doi: 10.3390/pharmaceutics14112477.

[概要(翻訳版)]
天然の抗酸化物質タキシフォリン (TAX) の神経保護効果は、虚血性病状に対してよく知られています。 しかし、タキシフォリンの適用には、溶解度が低いこと、血液脳関門を通過する能力が低いこと、脳卒中治療のための高用量による副作用などの限界があることが記載されています。 我々は、タキシフォリンの標的送達と有効濃度の達成の問題が、タキシフォリンとセレンナノ粒子（SeNP）のナノ複合体（Se-TAX）を開発することによって解決できることを提案した。 この研究では、100 nmサイズのセレンナノ粒子に基づいたセレン-タキシフォリンナノ複合体を開発しました。 TAX、SeNP、Se-TAX はすべて、外因性 H2O2 および虚血様条件への曝露下でニューロンおよび星状細胞における ROS の生成を抑制できることが示されました。 しかし、Se-TAX ナノ複合体が最も効果的であると考えられ、純粋な SeNP と比較して使用濃度範囲が低く、酸化促進効果は無視できます。 Se-TAXの有益な効果のメカニズムには、OGD/再酸素化中の一部の抗酸化酵素の活性化とROS生成システムの抑制が関与していましたが、TAXおよび「裸の」SeNPは細胞の酸化還元状態の調節においてあまり効果的ではありませんでした。 裸の SeNP はサイトゾル内の Ca2+ イオンの全体的な増加を阻害しましたが、OGD によって誘導される神経膠細胞ネットワークの過剰興奮は阻害しませんでした。一方、Se-TAX は [Ca2+]i の上昇と過剰興奮の両方を抑制しました。 同様の用量での TAX の効果は、OGD 誘発性の過剰興奮の阻害のみに現れました。 OGD/再酸素化後の壊死とアポトーシスの分析でも、Se-TAX ナノ複合体の効率が最も高いことが明らかになりました。 Se-TAX は、炎症促進性タンパク質とアポトーシス促進性タンパク質の発現を抑制し、同時に防御遺伝子を活性化しました。 我々は、Se-TAX ナノ複合体は、Ca2+ 動態の制御に関与する、抗酸化機能タキシフォリンとナノセレンの抗アポトーシス効果を組み合わせていると結論付けています。

[原文：Linked PubMed®]
Cytoprotective Properties of a New Nanocomplex of Selenium with Taxifolin in the Cells of the Cerebral Cortex Exposed to Ischemia/Reoxygenation.