マウスにおける酸化ストレス、炎症、細胞死の減少とNrf2/HO-1の活性化によるイソプロテレノール誘発性心臓損傷に対するタキシフォリンの心臓保護効果
Obeidat HM, Althunibat OY, Alfwuaires MA, Aladaileh SH, Algefare AI, Almuqati AF, Alasmari F, Aldal’in HK, Alanezi AA, Alsuwayt B, Abukhalil MH.
Biomolecules. 2022 Oct 23;12(11):1546. doi: 10.3390/biom12111546.
[概要(翻訳版)]
酸化ストレスと炎症は、心血管疾患と心機能不全の重要な要素です。 今回我々は、イソプロテレノール（ISO）誘発急性心筋損傷のマウスモデルを用いて、顕著な抗酸化作用と抗炎症作用を持つ強力なフラボノイドである(+)-タキシフォリン（TAX）の、心筋酸化組織損傷、炎症、細胞死に対する保護効果を評価した。 マウスに TAX (25 および 50 mg/kg、経口) を 14 日間投与した後、15 日目と 16 日目に 24 時間間隔で ISO (100 mg/kg、皮下) を 2 回注射しました。 ISO 誘発性心臓組織損傷は、いくつかの組織病理学的変化とともに、血清クレアチンキナーゼ MB (CK-MB)、心筋トロポニン I (cTnI)、および乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) の増加によって証明されました。 ISO はまた、心筋グルタチオンレベルと抗酸化酵素活性の低下を伴うマロンジアルデヒド (MDA) の増加も誘発しました。 さらに、ISO 誘発性心臓損傷には、心臓の NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、Bax、およびカスパーゼ-3 の上昇、ならびに Bcl-2、Nrf2、および HO-1 の減少が伴いました。 注目すべきことに、TAXは、ISOを注射したマウスにおいて、心臓損傷、酸化ストレス、炎症、および細胞死の重症度を軽減すると同時に、抗酸化物質、Bcl-2、およびNrf2/HO-1シグナル伝達を増強しました。 結論として、TAX は、Nrf2/HO-1 シグナル伝達経路を活性化し、酸化的組織損傷と炎症反応とアポトーシスの主要な調節因子を軽減することにより、ISO 誘発性の急性心筋損傷から保護します。 したがって、我々の発見は、TAXが急性MIに対する新しい心臓保護療法を構成する可能性があることを示唆しており、これは間違いなく今後のヒト臨床試験でさらなる研究に値するものである。