タキシフォリンはマウスのNrf2/HO-1経路を調節し、酸化ストレスと炎症を軽減することによりシスプラチン腎毒性を予防する

Alanezi AA, Almuqati AF, Alfwuaires MA, Alasmari F, Namazi NI, Althunibat OY, Mahmoud AM.
Pharmaceuticals (Basel). 2022 Oct 24;15(11):1310. doi: 10.3390/ph15111310.

[概要(翻訳版)]
シスプラチン (CIS) は、いくつかの悪性腫瘍の治療に使用される効果的な化学療法剤です。 CIS の臨床使用には、急性腎障害 (AKI) などの副作用が伴います。 酸化ストレスと炎症は、CIS 誘発性 AKI の発症における重要な出来事です。 この研究では、マウスにおける CIS 誘発性腎毒性に対する、健康促進特性が期待できる生理活性フラボノイドであるタキシフォリン (TAX) の保護効果を調査しました。 TAXをマウスに10日間経口投与し、7日目にCISを単回投与した。血清血中尿素窒素（BUN）とクレアチニンが上昇し、CISを投与したマウスの腎臓では複数の組織病理学的変化が観察された。 CISは、マウスの腎マロンジアルデヒド（MDA）、一酸化窒素（NO）、核因子カッパB（NF-κB）p65、腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターロイキン（IL）-1βを増加させ、細胞の抗酸化物質を減少させた。 CISを投与したマウスにおいて、TAXは腎損傷を顕著に予防し、血清BUNとクレアチニン、腎MDA、NO、NF-κB p65、炎症誘発性サイトカインを改善し、抗酸化防御を高めた。 TAX は Bax とカスパーゼ-3 を下方制御し、Bcl-2 を上方制御しました。 これらの効果は、CIS 投与マウスにおける核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2) の発現およびヘムオキシゲナーゼ (HO)-1 活性の上方制御と関連していました。 結論として、TAX は組織損傷、酸化ストレス、炎症、細胞死を軽減することにより CIS 誘発性 AKI を予防しました。 TAX の保護効果は、Nrf2/HO-1 シグナル伝達の上方制御と関連していました。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin Prevents Cisplatin Nephrotoxicity by Modulating Nrf2/HO-1 Pathway and Mitigating Oxidative Stress and Inflammation in Mice.