シスプラチン誘発卵巣損傷におけるタキシフォリンの妊孕性保護効果

Ozyurt R, Celik N, Suleyman Z, Cagiran F, Kali Z, Gurkan N, Altindag F, Bulut S, Sarigul C, Dinc K, Suleyman H.
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Oct;26(19):7195-7203. doi: 10.26355/eurrev_202210_29909.

[概要(翻訳版)]
目的: 私たちの研究の目的は、シスプラチン投与によって引き起こされる卵巣損傷および生殖機能障害に対するタキシフォリンの保護効果を調査することでした。

材料と方法: 合計 36 匹のアルビノ Wistar 雌成体ラットを、シスプラチンのみ投与 (CIS)、タキシフォリン + シスプラチン (T+C) および健康対照群 (HG) の 3 つのグループに均等に分割しました。 T+C (n=12) 群にはタキシフォリン 50 mg/kg を強制経口投与した。 HG (n=12) 群と CIS (n=12) 群には溶媒として同量の蒸留水を経口投与した。 タキシフォリンまたは蒸留水の投与から 1 時間後、T+C および CIS グループの動物に 2.5 mg/kg の用量でシスプラチンを腹腔内注射しました。 この手順を 1 日 1 回、14 日間繰り返しました。 各グループから 6 匹の動物を 15 日目に屠殺し、それらの卵巣を摘出し、組織病理学的および生化学的分析を行った。 卵巣組織のマロンジアルデヒド（MDA）、総グルタチオン（tGSH）、核因子カッパB（NF-kB）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン1ベータ（IL-1β）、およびインターロイキン6（IL-6）レベルを測定しました。 残りの動物（各グループ n=6）は、繁殖するために成熟した雄ラットと一緒に実験室で 2 か月間飼育されました。

結果: CIS の投与により、炎症分子と膜脂質過酸化生成物の増加が生じ、抗酸化分子の合成が減少しました。 CIS グループと比較して、T+C グループでは卵巣組織の MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β、および IL-6 レベルが有意に低下していることがわかりました (すべての比較で p<0.001)。 一方、T+C グループの tGSH レベルは CIS グループよりも有意に高かった (p<0.001)。 タキシフォリンを投与された動物では、より軽度の卵巣壊死、線維症、卵胞損傷が検出されました。 タキシフォリンで治療したラット 6 匹のうち 4 匹 (67%) が 27 日以内に出産しました。

結論：我々は、タキシフォリンがMDAと炎症促進性サイトカインを減少させ、抗酸化酵素を増加させることにより、シスプラチン誘発卵巣損傷を改善することを初めて実証した。 タキシフォリンを投与された動物の半数以上が妊娠したという事実は、タキシフォリンの細胞保護効果が生殖能力を維持するのに十分強力であることを示唆しています。

[原文：Linked PubMed®]
Fertility protective effect of taxifolin in cisplatin-induced ovarian damage.