マウスにおけるシクロホスファミド誘発性の酸化ストレス、炎症、およびアポトーシスに対するタキシフォリンの肝保護効果: Nrf2/HO-1 シグナル伝達の関与

Althunibat OY, Abukhalil MH, Jghef MM, Alfwuaires MA, Algefare AI, Alsuwayt B, Alazragi R, Abourehab MAS, Almuqati AF, Karimulla S, Aladaileh SH.
Biomol Biomed. 2023 Jul 3;23(4):649-660. doi: 10.17305/bb.2022.8743.

[概要(翻訳版)]
タキシフォリン (TA) は、多くの食品や薬用植物に含まれる天然のフラボノイドであり、抗酸化作用と抗炎症作用があることが十分に証明されています。 シクロホスファミド (CP) は、効果的な抗腫瘍剤および免疫抑制剤です。 しかし、肝毒性を含む多くの有害事象を伴います。 ここでは、CP 誘発性肝毒性のマウス モデルを使用して、TA の潜在的な保護効果を調査することを目的としました。 マウスを10日間連続してTA(25および50mg/kg、経口)およびCP(30mg/kg、腹腔内)で共処理し、24時間後に屠殺した。 CP は、肝臓における顕著な組織病理学的変化と並行して、トランスアミナーゼ (ALT および AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、および乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) の増加を誘導しました。 さらに、CPを注射したマウスの肝臓組織では、抗酸化防御（グルタチオン[GSH]、スーパーオキシドジスムターゼ[SOD]、カタラーゼ[CAT]）の低下を伴い、マロンジアルデヒド（MDA）、タンパク質カルボニル、一酸化窒素（NO）レベルの上昇が見られました。 CPを注射したマウスの肝臓では、炎症反応の増加（核転写因子カッパ-B [NF-κB] p65の活性化、炎症誘発性サイトカインである腫瘍壊死因子アルファ[TNF-α]、インターロイキン1ベータ[IL-1β]、IL-6のレベルの増加）およびアポトーシス（Bcl-2の減少、Baxおよびカスパーゼ-3の発現レベルの増加）も示されました。 注目すべきことに、TAは、CPを注射したマウスにおける肝臓損傷および組織学的損傷のマーカーを改善した。 TA 治療は、CP を注射したマウスの肝臓における酸化ストレス、炎症、およびアポトーシスの多数のマーカーも減弱させました。 これには、CP を注射したマウスの肝臓組織における核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2)/ヘムオキシゲナーゼ 1 (HO-1) 発現の増加が伴いました。 総合すると、この研究は、TA が CP 誘発性肝毒性、そしておそらくは酸化ストレスや炎症に関連する他の肝疾患を予防/治療するための有望な新しい手段となる可能性があることを示しています。

[原文：Linked PubMed®]
Hepatoprotective effect of taxifolin on cyclophosphamide-induced oxidative stress, inflammation, and apoptosis in mice: Involvement of Nrf2/HO-1 signaling.