タキシフォリンは、脊髄損傷後のPI3K/Aktシグナル伝達経路を介して神経炎症とミクログリアのパイロトーシスを軽減します

Hu Z, Xuan L, Wu T, Jiang N, Liu X, Chang J, Wang T, Han N, Tian X.
Int Immunopharmacol. 2023 Jan;114:109616. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109616. Epub 2022 Dec 22.

[概要(翻訳版)]
脊髄損傷 (SCI) は、神経炎症と酸化ストレスを特徴とする重度の損傷です。 タキシフォリンは、神経疾患において抗炎症作用および抗酸化作用を示します。 しかし、SCI後の神経炎症およびミクログリアのピロトーシスにおけるタキシフォリンの役割とメカニズムは不明のままです。 本研究は、SCI に対するタキシフォリンの効果と、その潜在的な根底にあるメカニズムを in vivo および in vitro モデルで調査することを目的としています。 この研究では、免疫蛍光染色およびウェスタンブロットアッセイによって示されたように、タキシフォリンは、SCI後の酸化ストレスを介したミクログリアの活性化を著しく減少させ、ピロトーシス関連タンパク質（NLRP3、GSMDD、ASC、およびカスパーゼ-1）および炎症性サイトカイン（IL-1βおよびIL-18）の発現を阻害した。 さらに、タキシフォリンは軸索の再生を促進し、SCI後の機能回復を改善しました。 in vitro 研究では、BV2 細胞におけるリポ多糖 (LPS) + アデノシン三リン酸 (ATP) 刺激後のタキシフォリンがミクログリアの活性化と酸化ストレスを軽減することが示されました。 また、タキシフォリンがパイロトーシス関連タンパク質を阻害し、炎症性サイトカインの放出を減少させることも観察しました。 さらに、タキシフォリンがミクログリアのパイロトーシスとニューロンの軸索再生にどのように影響を与えるかを調べるために、BV-2細胞とPC12細胞の共培養でのin vitro研究を実施しました。 その結果、タキシフォリンは、LPS + ATP 誘導 BV-2 細胞との共培養において PC12 細胞の軸索再生を促進することが明らかになりました。 機構的には、タキシフォリンはPI3K/AKTシグナル伝達経路を介してミクログリアのピロトーシスを制御した。 総合すると、これらの結果は、タキシフォリンがSCI後のPI3K/AKTシグナル伝達経路を介して神経炎症とミクログリアのパイロトーシスを緩和し、軸索再生を促進して機能回復を改善することを示唆しており、タキシフォリンがSCIの潜在的な治療薬となる可能性があることを示唆している。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin attenuates neuroinflammation and microglial pyroptosis via the PI3K/Akt signaling pathway after spinal cord injury.