HCT-116 細胞株に対するタキシフォリンおよびケルセチンのメチル化誘導体の抗がん能の比較: 予備的な天然リードとしてのタキシフォリンおよびケルセチンに対する O-メチル化の影響
Mohammed HA, Almahmoud SA, El-Ghaly EM, Khan FA, Emwas AH, Jaremko M, Almulhim F, Khan RA, Ragab EA.
ACS Omega. 2022 Dec 7;7(50):46629-46639. doi: 10.1021/acsomega.2c05565. eCollection 2022 Dec 20.
[概要(翻訳版)]
Pulicaria jaubertii に含まれる 6 つのフラボノイド、つまり 7,3′-ジ-O-メチルタキシフォリン (1)、3′-O-メチルタキシフォリン (2)、7-O-メチルタキシフォリン (3)、タキシフォリン (4)、3-O-メチルケルセチン (5)、およびケルセチン (6) の抗がん活性が試験されました。 メチル化フラボノイドである化合物 1 ～ 3 および 5 の抗がん活性を、非メチル化親フラボノイドのタキシフォリン (4) およびケルセチン (6) と比較して評価しました。 既知の化合物の構造は、 1 H および 13 C NMR データの比較と HRMS 分光分析を使用したスペクトル分析によって再確認されました。 これらの化合物の抗癌活性は、MTT 抗増殖アッセイを使用して結腸癌細胞株 HCT-116 および非癌細胞株 HEK-293 で評価されました。 カスパーゼ-3 およびカスパーゼ-9 の発現と DAPI (4′, 6-ジアミジノ-2-フェニルインドール) 染色アッセイを使用して、アポトーシス活性を評価しました。 全ての化合物は、HCT-116細胞株に対して抗増殖活性を示し、化合物1〜6についてそれぞれIC50値が33±1.25、36±2.25、34±2.15、32±2.35、34±2.65、および36±1.95μg/mLであった。 化合物 2 と 6 を除くすべての化合物は、HCT-116 細胞株の増殖を有意に減少させました。HEK-293 正常細胞の生存率は、試験したすべての濃度で癌細胞の生存率よりも有意に高いことが判明し、したがって、すべての化合物が癌細胞株に対してより優れた阻害活性を有することが示唆されました。 クロマチン凝縮や核収縮などのアポトーシスの特徴も、これらの化合物によって誘発されました。 HCT-116 細胞株では 48 時間の処理後にカスパーゼ 3 およびカスパーゼ 9 遺伝子の発現が増加し、アポトーシス経路による細胞死が示唆されました。 分子ドッキング研究では、これらの化合物によるさまざまなプロアポトーシスタンパク質および抗アポトーシスタンパク質に対する好ましい結合親和性が示されました。 ドッキングスコアは、カスパーゼ-9、カスパーゼ-3、Bcl-xl、および JAK2 と比較して最小でした。