タキシフォリンによる Nrf2 経路の薬理学的活性化は、変形性関節症の治療のために関節軟骨の微小環境を再構築します

Jiang H, Yu J, Yan Z, Lin Z, Lin M, Mao Y, Hong Z, Lin J, Xue X, Pan X.
Int Immunopharmacol. 2023 Jul 1;122:110587. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110587. Online ahead of print.

[概要(翻訳版)]
背景: 変形性関節症 (OA) は、細胞外マトリックス (ECM) の分解、炎症、およびアポトーシスを特徴とする、広く蔓延している変性疾患です。 タキシフォリン (TAX) は、炎症、酸化ストレス、アポトーシスと戦うなど、さまざまな薬理学的利点を持つ天然の抗酸化物質であり、抗酸化応答エレメント (ARE) 依存性のメカニズムを通じて遺伝子を制御することにより、潜在的な化学予防剤として機能します。 現在、OA に対する TAX の治療効果と正確なメカニズムを調査した研究はありません。目的: この研究の目的は、軟骨微小環境の再形成における TAX の潜在的な役割とメカニズムを調査し、それによって OA を管理するために Nrf2 経路を薬理学的に活性化するためのより強力な理論的基盤を提供することです。研究デザインと方法: TAX の薬理学的効果は、in vitro 研究を通じて軟骨細胞で、また in vivo 分析では内側半月板 (DMM) ラット モデルの不安定化において調べられました。結果: TAX は、IL-1β によって引き起こされる炎症性物質の分泌、軟骨細胞のアポトーシス、および ECM 分解を抑制し、軟骨微小環境のリモデリングに寄与します。 インビボ実験の結果は、TAXがラットのDMMによって誘発される軟骨変性に対抗することを実証しました。 メカニズムの研究により、TAX が Nrf2/HO-1 軸の活性化を通じて NF-κB 活性化と ROS 産生を減少させることにより、OA の発生を妨げることが明らかになりました。結論: TAX は、Nrf2 経路の活性化を通じて炎症を抑制し、アポトーシスを軽減し、ECM 分解を減少させることにより、関節軟骨の微小環境を再構築します。 結果として、TAX による Nrf2 経路の薬理学的活性化は、OA 治療のための関節微小環境の再構築において潜在的な臨床的重要性を保持しています。

[原文：Linked PubMed®]
Pharmacological activation of the Nrf2 pathway by Taxifolin remodels articular cartilage microenvironment for the therapy of Osteoarthritis.