タキシフォリンは、TLR4/NF-κB 軸の不活化を介して炎症、アポトーシス、細胞外マトリックスの分解を防止することで腹部大動脈瘤を改善します。

Li Y, Tao L, Xu Y, Guo R.
Int Immunopharmacol. 2023 Jun;119:110197. doi: 10.1016/j.intimp.2023.110197. Epub 2023 Apr 24.

[概要(翻訳版)]
背景: 腹部大動脈瘤 (AAA) は、死亡率の高い重篤な大動脈疾患です。 血管平滑筋細胞 (VSMC) の損失は、AAA の顕著な特徴です。 タキシフォリン (TXL) は天然の抗酸化ポリフェノールであり、多くのヒトの病気において治療機能を持っています。 この研究は、AAA における VSMC 表現型に対する TXL の影響を調査することを目的としました。方法: VSMC 損傷モデルの in vitro および in vivo は、アンジオテンシン II (Ang II) によって誘発されました。 AAA に対する TXL の潜在的な機能は、Cell Counting Kit-8、フローサイトメトリー、ウェスタンブロット、定量的逆転写 PCR、および酵素結合免疫吸着アッセイを使用して決定されました。 一方、AAA の TXL メカニズムは一連の分子実験によって確認されました。 また、C57BL/6 マウスにおけるヘマトキシリン・エオシン染色、TUNEL アッセイ、ピクリン酸・シリウスレッド染色および免疫蛍光アッセイを使用して、生体内での AAA に対する TXL 機能をさらに評価しました。結果: TXL は、主に VSMC の増殖を促進し、細胞アポトーシスを弱め、VSMC の炎症を緩和し、VSMC の細胞外マトリックス (ECM) 分解を減少させることにより、Ang II 誘発 VSMC 傷害を軽減しました。 さらに、機構研究により、TXL が Ang II によって誘導される高レベルの Toll 様受容体 4 (TLR4) および p-p65/p65 を逆転させることが裏付けられました。 また、TXL は VSMC の増殖を促進し、細胞アポトーシスを減少させ、炎症を抑制し、VSMC の ECM 分解を抑制しましたが、これらの効果は TLR4 過剰発現によって逆転しました。 in vivo 研究では、TXL が AAA マウスのコラーゲン線維過形成や炎症性細胞浸潤を軽減し、炎症や ECM 分解を抑制するなど、AAA を軽減する機能を持っていることがさらに確認されました。結論: TXL は、TLR4/非標準核因子-κB(NF-κB) の活性化を通じて、Ang II 誘発損傷から VSMC を保護しました。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin ameliorates abdominal aortic aneurysm by preventing inflammation and apoptosis and extracellular matrix degradation via inactivating TLR4/NF-κB axis.