子宮頸癌におけるタキシフォリン（ジヒドロケルセチン）の多標的再利用の可能性を明らかにする：広範なMM/GBSAベースのスクリーニングおよびMDシミュレーション研究

Almasoudi HH, Hakami MA, Alhazmi AY, Makkawi M, Alasmari S, Alghamdi YS, Mashraqi MM.
Med Oncol. 2023 Jul 2;40(8):218. doi: 10.1007/s12032-023-02094-7.

[概要(翻訳版)]
子宮頸がんは、世界中の女性の罹患率と死亡率の重大な原因です。 効果的な治療法が利用可能になったにもかかわらず、薬剤耐性の発生と有害な副作用は子宮頸がん治療における大きな課題のままです。 したがって、既存の薬剤を子宮頸がんの多標的療法として再利用することは魅力的なアプローチです。 この研究では、完全に調製されたFDA承認薬を広範囲にスクリーニングし、既知の抗酸化作用と抗炎症作用を持つフラボノイドであるタキシフォリンが子宮頸がんの多標的療法として再利用できる可能性を特定しました。 さまざまなサンプリングアルゴリズム、すなわちHTV、SP、およびXPアルゴリズムを使用した分子ドッキングを使用して計算分析を実行しました。これは、堅牢なサンプリングポーズをとり、MM/GBSA分析でフィルタリングして、頸部がんに関与する潜在的な標的との潜在的な標的との潜在的な標的との潜在的な標的との潜在的な標的を使用して、MM/GBSA分析を決定します。 Ubunit、Human TBK1、およびAlpha-V Beta-8。 次に、タキシフォリンと上記のタンパク質との間で形成される複合体の安定性と構造変化を調査するために、MD シミュレーションを実行しました。 我々の結果は、タキシフォリンが – 6.094 ～ – 9.558 kcal/mol の範囲の高い結合親和性を有することを示唆しており、子宮頸がんの多標的療法としての可能性を示しています。 さらに、相互作用フィンガープリント、薬物動態およびMDシミュレーションにより、タキシフォリン-標的複合体はシミュレーション期間中安定なままであることが明らかになり、タキシフォリンが長期間標的に結合する可能性があることが示されました。 私たちの研究は、タキシフォリンが子宮頸がんの多標的療法としての可能性を秘めていることを示唆しており、私たちの発見を検証するにはさらなる実験研究が必要です。

[原文：Linked PubMed®]
Unveiling the multitargeted repurposing potential of taxifolin (dihydroquercetin) in cervical cancer: an extensive MM\GBSA-based screening, and MD simulation study.