タキシフォリンはTXNIP-NLRP3軸を弱めることにより、高グルコース刺激を受けたマウスミクログリアの炎症反応を抑制する

Iwasa M, Kato H, Iwashita K, Yamakage H, Kato S, Saito S, Ihara M, Nishimura H, Kawamoto A, Suganami T, Tanaka M, Satoh-Asahara N.
Nutrients. 2023 Jun 13;15(12):2738. doi: 10.3390/nu15122738.

[概要(翻訳版)]
2 型糖尿病は、神経炎症などの多因子病理を介して認知症のリスク増加と関連している可能性があります。 したがって、神経炎症を抑制し、糖尿病における認知障害を予防できる新規薬剤を同定する必要がある。 本研究では、マウスミクログリア細胞株 BV-2 において、高グルコース (HG) 環境が細胞内活性酸素種 (ROS) レベルを上昇させ、炎症反応を引き起こすことを実証しました。 さらに、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン（NOD）様受容体ファミリーであるピリンドメイン含有3（NLRP3）インフラマソームのROS応答性正の制御因子であるチオレドキシン相互作用タンパク質（TXNIP）も上方制御され、続いてこれらの細胞においてNLRP3インフラマソームの活性化とそれに続くインターロイキン-1ベータ（IL-1β）の産生が起こることも発見した。 逆に、カスパーゼ-1 は有意には活性化されず、これらの炎症反応における非標準的経路の関与を示唆しています。 さらに、我々の結果は、抗酸化作用とラジカル消去作用を持つ天然フラボノイドであるタキシフォリンが、細胞内ROSレベルを低下させ、TXNIP-NLRP3軸の活性化を阻害することによりIL-1β産生を抑制することを実証した。 これらの発見は、HG環境におけるミクログリアに対するタキシフォリンの新規抗炎症効果を示唆しており、これは糖尿病における神経炎症を抑制するための新規戦略の開発に役立つ可能性がある。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin Suppresses Inflammatory Responses of High-Glucose-Stimulated Mouse Microglia by Attenuating the TXNIP-NLRP3 Axis.