タキシフォリンは、CD8+ T細胞浸潤を促進し、1q21.3の潜在的な腫瘍抑制遺伝子を含む新規遺伝子セットを誘導することにより、乳がんの増殖を阻害する

Lin X, Dong Y, Gu Y, Kapoor A, Peng J, Su Y, Wei F, Wang Y, Yang C, Gill A, Neira SV, Tang D.
Cancers (Basel). 2023 Jun 15;15(12):3203. doi: 10.3390/cancers15123203.

[概要(翻訳版)]
タキシフォリンは、新しいメカニズムによって乳がん (BC) を阻害します。 同系マウス BC モデルでは、タキシフォリンは 4T-1 細胞由来の同種移植片を抑制しました。 4T-1 腫瘍の RNA 配列により、タキシフォリンによって上方制御される 36 個の発現差のある遺伝子 (DEG) が同定されました。 それらのヒト相同体のうち、BC、高増殖性BC、および高致死リスクを伴うBCでは、それぞれ19個、7個、および2個の遺伝子が下方制御されていた。 3 つの遺伝子が腫瘍抑制因子として確立され、HNRN、KPRP、CRCT1、FLG2 を含む 8 つの遺伝子が BC に対して新規でした。 これら 4 つの遺伝子は腫瘍抑制作用を示し、再発性 BC の 70% で増幅される遺伝子座である 1q21.3 に存在し、タキシフォリンに関して 1q21.3 増幅による原発性および再発性 BC の特有の脆弱性を明らかにしています。 さらに、36 DEG は、METABRIC データセットと TCGA データセットという 2 つの大きなコホートにおけるルミナール、HER2+、およびトリプルネガティブ (TN) に相当する BC の死亡リスクを効果的に階層化する複数遺伝子パネル (DEG36) を形成しました。 4T-1 細胞はヒト TNBC 細胞をモデル化します。 DEG36 は、TNBC の予後不良を最も確実に予測し、それを CD8+ T、NK、マクロファージ、および Th2 細胞の浸潤と関連付けました。 注目すべきことに、タキシフォリンは 4T-1 腫瘍における CD8+ T 細胞含有量を増加させました。 DEG36 は、BC、特に TNBC の新規かつ有効な予後バイオマーカーであり、BC 関連の免疫抑制微小環境の評価に使用できます。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin Inhibits Breast Cancer Growth by Facilitating CD8+ T Cell Infiltration and Inducing a Novel Set of Genes including Potential Tumor Suppressor Genes in 1q21.3.