ジヒドロケルセチンは、Nrf2経路を活性化することにより、腎臓を腎線維症から保護する

Wang W, Ma BL, Xu CG, Zhou XJ.
Phytomedicine. 2020 Feb 19;69:153185. doi: 10.1016/j.phymed.2020.153185. [Epub ahead of print]

[概要(翻訳版)]
バックグラウンド：ジヒドロケルセチン（DHQ）は抗線維化薬である。ただし、DHQが腎線維症を防ぐことができるかどうかは不明のままである。
目的：この研究の目的は、尿細管間質性線維症に対するDHQの影響と、in vivoでの片側尿管閉塞（UUO）マウスおよびin vitroでのNRK-49F細胞におけるその基礎となるメカニズムの調査である。
方法：生体内で、UUOマウスは、車両またはDHQ治療を受けた。インビトロで、NRK-49F細胞をDHQで前処理し、形質転換成長因子-β1（TGF-β1）に曝露した。線維芽細胞の活性化、コラーゲン合成、酸化ストレス、および関連するシグナル伝達経路の変化は、免疫組織化学染色、ウエスタンブロット分析、リアルタイム逆転写PCR、および蛍光顕微鏡によって評価された。
結果：UUOは尿細管の萎縮、炎症、線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化、コラーゲンの沈着を引き起こしたが、DHQはこれらの影響を改善した。 UUOはまた、核因子-赤血球2関連因子2（Nrf2）、カタラーゼ、およびヘムオキシゲナーゼ-1のレベルを低下させたが、H2O2およびマロンジアルデヒドレベルを上昇させた。 DHQ処理はこれらの変更を修正した。 In vitroでは、TGF-β1に曝露されたNRK-49Fの細胞内Nrf2レベルが減少した。ただし、DHQは細胞内Nrf2レベルを救出し、Nrf2の核移行を促進した。 DHQは、TGF-β1が誘導する活性酸素種の蓄積を排除し、TGF-β1が誘導するSmad3のリン酸化を阻害し、NRK-49FにおけるTGF-β1が誘導する線維芽細胞の活性化とコラーゲン合成を妨げた。 Nrf2ノックダウンは、酸化ストレス、Smad3リン酸化、線維芽細胞の活性化、およびコラーゲン沈着に対するDHQを介した抑制効果を抑制できる。さらに、DHQはUUOマウスで確立された腎線維症を改善した。
結論：DHQは、UUO誘発性腎線維症に顕著な予防効果と治療効果をもたらし、Nrf2シグナリングを介して酸化ストレスとSmad3リン酸化を低減することにより、線維芽細胞の活性化を抑制した。この研究は、腎線維症治療におけるDHQの臨床応用のための機構的基礎を提供した。

[原文：Linked PubMed®]
Dihydroquercetin protects against renal fibrosis by activating the Nrf2 pathway.