5,7,3 ‘,4’-フラバンオンオル（タキシフォリン）は、グルタチオン経路を調節することにより、アセトアミノフェン誘発性肝障害から保護される

Hu C, Ye J, Zhao L, Li X, Wang Y, Liu X, Pan L, You L, Chen L, Jia Y, Zhang J.
Life Sci. 2019 Nov 1;236:116939. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116939. Epub 2019 Oct 5.

[概要(翻訳版)]
タキシフォリン（TAX）は肝臓で保護効果と治療効果を発揮すると報告されている。ここでは、アセトアミノフェン（APAP）による肝毒性に対するTAXの効果を調査した。 T57の薬力学、薬理学、メタボロミクス分析は、C57マウスとL-02細胞で評価された。 TAXは7日間投与され、APAPは急性肝障害モデルを確立するために最終日に与えられた。 ALTおよびASTレベルが決定され、肝臓のROS、MDA、GST、GSH、GPX1が分析された。 GPX1、GPS-Pi、GCLC、GCLMの発現とタンパク質存在量をPCRとウエスタンブロッティングで評価し、細胞と血清の代謝変化をUPLC-Q-Orbitrap-MSで調査した。血清ALTとAST、および肝臓のROS、MDA、GST、GSH、GPX1レベルは、TAXの保護効果を確認した。その上、我々はTAXでのみ治療するとマウスの肝臓組織でCYP2E1の発現が減少することを発見した。TAXは、L-02細胞における細胞生存率のAPAP誘発性低下を逆転させ、細胞のROSレベルを低下させた。さらに、TAXは、mRNAとタンパク質の両方のレベルで抗酸化酵素のAPAP誘発減少を逆転させた。メタボロミクス分析により、主にグルタチオン代謝に関連する代謝物が同定された（生体内で36、生体外で23）。グルタチオン、酸化型グルタチオン、カルニチン、コハク酸、ピログルタミン酸、シトルリン、タウリン、パルミトレイン酸、フィトシンゴシン-1-Pおよびスフィンゴシン-1-Pの濃度は、TAXで処理した後、正常レベルに近かった。これらの結果は、CYP450酵素を介したAPAP代謝活性化の阻害、グルタチオン代謝の変調、および関連する抗酸化シグナルの発現により、TAXがAPAP誘発性肝障害を防ぐことを示している。これらの特性は、肝毒性を予防または治療するために利用できる。

[原文：Linked PubMed®]
5,7,3′,4′-flavan-on-ol (taxifolin) protects against acetaminophen-induced liver injury by regulating the glutathione pathway.