タキシフォリンは、ニワトリのミトコンドリア機能障害と糖代謝障害を軽減することにより、DEHP誘発心筋細胞肥大を改善する

Cai J, Shi G, Zhang Y, Zheng Y, Yang J, Liu Q, Gong Y, Yu D, Zhang Z.
Environ Pollut. 2019 Dec;255(Pt 1):113155. doi: 10.1016/j.envpol.2019.113155. Epub 2019 Sep 11.

[概要(翻訳版)]
フタル酸ジ-(2-エチルヘキシル) (DEHP) は、人間や動物の健康に重大な影響を与える蔓延する環境汚染物質です。 イチイから単離された植物フラボノイドであるタクシフォリン (TAX) は、心臓病に対して保護効果を発揮します。 それにもかかわらず、DEHP が心筋細胞肥大を誘導できるかどうか、およびそのメカニズムは不明のままです。 この研究は、DEHP 誘発心筋細胞肥大の特異的な分子機構と、それに対する TAX の防御能力を明らかにすることを目的としました。 ニワトリ初代心筋細胞を DEHP (500 μM) および/または TAX (0.5 μM) で 24 時間処理しました。 グルコースおよびアデノシン三リン酸 (ATP) のレベルが検出され、心肥大関連遺伝子が in vitro のリアルタイム定量 PCR (qRT-PCR) およびウェスタンブロット (WB) によって検証されました。 その結果、心筋細胞面積の増加と、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）、ナトリウム利尿ペプチドA様（BNP）およびβ-ミオシン重心筋（β-MHC）の発現によって示されるように、DEHP誘発性心肥大がTAXによって改善されることが示されました。 ）。 さらに、DEHP は、インビトロでインターロイキン 6 (IL-6)/ヤヌスキナーゼ (JAK)/シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (STAT3) 経路を介して心肥大を誘導しました。 さらに、DEHP は、インスリン様成長因子 1 (IGF1)/ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 経路およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR)/PPARG コアクチベーター 1 アルファ (PGC-1α) 経路を活性化することにより、ミトコンドリア機能と糖代謝を破壊しました。 インビトロで心肥大を誘導します。 興味深いことに、DEHP によって引き起こされるこれらの変化は、TAX 治療によって明らかに軽減されました。 まとめると、心肥大は、IL-6/JAK/STAT3 シグナル伝達経路の活性化を介して DEHP によって誘発され、in vitro で糖代謝障害およびミトコンドリア機能不全を引き起こしますが、TAX によって改善することができます。 我々の発見は、DEHPによって誘発される心筋細胞肥大の治療に実行可能な分子機構を提供する可能性がある。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin ameliorates DEHP-induced cardiomyocyte hypertrophy via attenuating mitochondrial dysfunction and glycometabolism disorder in chicken.