タキシフォリンは、ニワトリ心筋細胞におけるチトクロームP450ホメオスタシスを介したDEHP曝露によって誘発されるアポトーシス障害を緩和する

Zhang Y, Shi G, Cai J, Yang J, Zheng Y, Yu D, Liu Q, Gong Y, Zhang Z.
Ecotoxicol Environ Saf. 2019 Nov 15;183:109582. doi: 10.1016/j.ecoenv.2019.109582. Epub 2019 Aug 20.

[概要(翻訳版)]
可塑剤として広く使用されているフタル酸ジ-2-エチルヘキシル(DEHP)は、ユビキタス人工汚染物質である。 DEHPはさまざまな臓器に生物学的毒性を誘発する可能性があり、心血管系に対する毒性の可能性が特に高い。タキシフォリン(TAX)は、その抗酸化能力のために心血管疾患の治療に使用されている。ただし、TAXが心筋細胞のチトクロームP450(CYP)経路を介してDEHP暴露によって誘導されるアポトーシスを軽減できるかどうかは明らかではない。 DEHPによって誘発される心筋細胞毒性の減衰におけるTAXの役割を理解するために、初代心筋細胞を4つのグループ(コントロールグループ、DEHPグループ、TAXグループ、およびDEHP + TAXグループ)に分けた。結果は、心筋細胞において、DEHPがmRNAとタンパク質の両方のレベルでカスパーゼ-3、カスパーゼ-9、cytc、およびBaxの発現を増加させることにより、および対照群と比較してBcl-2レベルを減少させることによりアポトーシスを開始したことを示しました。 さらに、カタラーゼ(CAT)、スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)、および総抗酸化能力(T-AOC)の活動は明らかに減少しました(P <0.05)一方で、DEHPグループでは、マロンジアルデヒド(MDA)および過酸化水素( H2O2)レベルは、対照群のレベルと比較して、明らかに増加した(P <0.05)。さらに、対照群と比較して、DEHP群はCYP1B1およびCYP2C18のmRNAレベルの発現に明らかな部分的な減少を示し(P <、0.05)、DEHP / TAX同時処理はアポトーシスおよび酸化ストレス損傷を部分的に防止した(P <0.05) 。これらの結果は、TAXが酸化ストレス応答を減衰させ、CYPを調節することにより心筋細胞に対するDEHPの毒性に拮抗する一方で、DEHPへの曝露がニワトリ心筋細胞にアポトーシスを誘導することを示した。

[原文:Linked PubMed®]
Taxifolin alleviates apoptotic injury induced by DEHP exposure through cytochrome P450 homeostasis in chicken cardiomyocytes.