ジヒドロケルセチン (DHQ) は、IRF4/miR-132-3p/FBXW7 軸を介してマクロファージ M2 極性化を制御することにより、LPS 誘発性急性肺損傷を改善します

Li C, Liu J, Zhang C, Cao L, Zou F, Zhang Z.
Pulm Pharmacol Ther. 2023 Dec;83:102249.

[概要(翻訳版)]
背景: 急性肺損傷 (ALI) は敗血症の一般的な合併症です。 ジヒドロケルセチン (DHQ) は、リポ多糖 (LPS) によって誘発される炎症を軽減することがわかっています。 しかし、LPS 誘発 ALI に対する DHQ の影響は依然として不明です。

方法: LPS 処置 Balb/c マウスにおいて、肺の HE および TUNEL 染色と肺の湿潤/乾燥比が検出されました。 IL-1β、IL-6、およびTNF-αレベルをELISAアッセイを利用して測定した。 RAW264.7 細胞のアポトーシスおよびマクロファージ マーカー (CD86、CD206) は、フローサイトメトリーを使用してテストされました。 TC-1 生存率は MTT アッセイによって分析されました。 ウェスタンブロットにより、マクロファージマーカーのタンパク質発現を測定しました。 miR-132-3p、IRF4、FBXW7 の相互作用は、ChIP、RNA プルダウン、デュアル ルシフェラーゼ レポーター アッセイを利用して調査されました。

結果: DHQ は、LPS 処置マウスの組織病理学的変化、肺水腫、およびアポトーシスを軽減しました。 DHQ は、LPS 誘導性の M2 マクロファージ極性化と、細胞活性の低下、LDH レベルの低下、アポトーシスの増加などの TC-1 細胞傷害関連指標に影響を与えました。 LPS は IRF4 と miR-132-3p の発現を阻害し、Notch 経路を活性化し、FBXW7 レベルを増加させましたが、これらは DHQ によって覆されました。 IRF4 は miR-132-3p 発現を転写的に活性化しました。 FBXW7 は miR-132-3p の下流標的でした。

結論: DHQ は、IRF4/miR-132-3p/FBXW7 軸を介してマクロファージ M2 極性化を促進することにより、LPS 誘発肺損傷を軽減し、ALI の新しい治療戦略を提供します。

[原文：Linked PubMed®]
Dihydroquercetin (DHQ) ameliorates LPS-induced acute lung injury by regulating macrophage M2 polarization through IRF4/miR-132-3p/FBXW7 axis