タキシフォリン薬物動態の新たな側面: 用量比例性、累積効果、代謝、マイクロエマルジョン剤形

Lakeev AP, Yanovskaya EA, Yanovsky VA, Frelikh GA, Andropov MO.
J Pharm Biomed Anal. 2023 Nov 30;236:115744. 

[概要(翻訳版)]
タキシフォリン (TFL) は、水への溶解度が低く、代謝が過剰であるため、幅広い治療効果が制限される小さな薬物分子です。 包括的な研究にもかかわらず、TFL 薬物動態のいくつかの側面、たとえば用量比例性や起こり得る累積効果は未調査のままです。 今回の研究では、このギャップを埋めることに努めました。 我々の結果により、ラットにおけるTFL薬物動態は、単回経口投与(AUC)後の10〜50 mg/kgの用量範囲で非線形特性を有することが明らかになった。 Cmax の場合、データは曖昧です。線形性は等価基準によって確認され、検出力モデルのアプローチを使用して反証されました。 また、累積的な薬物効果は、複数回経口投与後4日目に観察されました（25 mg/kg、1日目と比較）。 興味深いことに、アロマデンドリンやルテオリンなどの生物学的に活性な TFL 代謝産物は、以前は糞便中にのみ検出されていましたが、血漿サンプル中に推定上検出されました。 さらに、新しい薬物送達システムを設計するために、水中油型および油中水型マイクロエマルションが製造されました。 これらの担体剤形は、TFL の生物学的利用能を改善しませんでしたが、その代謝に大きな影響を与えました。 薬物動態研究をサポートするために、生物分析液体クロマトグラフィー – タンデム質量分析法が開発され、内部標準としてカンデサルタンを使用して 1 ～ 1000 ng/mL の濃度範囲で検証されました。 メチル tert-ブチル エーテルによる液液抽出を使用して血漿から検体を分離し、その後蒸発させて残留物をアセトニトリル中で再構成しました。 したがって、今回の発見は生体内での TFL 挙動についての我々の理解を広げ、医療現場で TFL を継続的に使用するための新しいアイデアと参考となる方向性を提供します。

[原文：Linked PubMed®]
Novel aspects of taxifolin pharmacokinetics: Dose proportionality, cumulative effect, metabolism, microemulsion dosage forms