タキシフォリンは、免疫回避因子との新規かつ強力な関連性を示す下方制御遺伝子を介して非小細胞肺がんの増殖を阻害する
Lin X, Dong Y, Gu Y, Wei F, Peng J, Su Y, Wang Y, Yang C, Neira SV, Kapoor A, Tang D.
Cancers (Basel). 2023 Sep 30;15(19):4818.
[概要(翻訳版)]
LL2 細胞ベースの同系マウス LC モデルを使用すると、タキシフォリンは 578 個の発現差のある遺伝子 (DEG) の出現とともに同種移植片を抑制しました。 これらの DEG は、細胞外マトリックスおよびリンパ球走化性に関連するプロセスの強化、ならびに細胞増殖に関連する経路の減少と関連していました。 これらの DEG から、12 遺伝子 (TxflSig) および 7 遺伝子 (TxflSig1) パネルを作成しました。 どちらも、PD-L1 を含む多くの十分に確立された ICB バイオマーカーよりも、非小細胞肺がん (NSCLC) における ICB (免疫チェックポイント阻害) 療法に対する反応をより効果的に予測しました。 両方のパネルにおいて、マウスの ITGAL、ITGAX、および TMEM119 遺伝子の対応物はタキシフォリンによってダウンレギュレートされました。 それらは、LCにおける免疫抑制と強く関連しており、これは、主要な免疫抑制細胞タイプ（MDSC、Treg、およびマクロファージ）およびNSCLCおよび複数のヒト癌タイプにおける複数の免疫チェックポイントとの強い相関によって証明されています。 ITGAL、ITGAX、および IIT (ITGAL-ITGAX-TMEM119) は、ICB 治療に対する NSCLC の反応を効果的に予測しました。 IIT は NSCLC の死亡リスクを層別化しました。 NSCLC における ITGAL および ITGAX の間質発現と TMEM119 の腫瘍発現が実証されました。 我々はまとめて、NSCLCにおける複数の新規ICBバイオマーカー（TxflSig、TxflSig1、IIT、ITGAL、ITGAX）とタキシフォリン由来の免疫抑制活性の減弱を報告し、NSCLCのICB療法にタキシフォリンが含まれることを示唆している。