タキシフォリンは、マイクロRNA-200aを介したNrf2シグナル伝達経路を調整することにより、ドキソルビシン誘発性心毒性およびフェロトーシスから保護します

Lin Z, Wang J.
Heliyon. 2023 Nov 8;9(11):e22011. 

[概要(翻訳版)]
化学療法剤のドキソルビシン (Dox) は、生命を脅かす心毒性を引き起こす可能性があるにもかかわらず、さまざまな種類のがんの治療に一般的に使用されています。 臨床的には、Dox 誘発性心毒性を治療する特に効果的な方法はありません。 したがって、Dox 誘発性心毒性を効果的に軽減できる化合物を特定することが不可欠です。 フェロトーシスと酸化ストレスは、Dox 誘発性心毒性において重要な役割を果たしており、フェロトーシスと酸化ストレスを阻害することで、ドキソルビシン誘発性心毒性から効果的に保護できる可能性があります。 タキシフォリン (TAX) は、玉ねぎや柑橘類に一般的に含まれるフラボノイドです。 本研究では、Dox 誘発性心臓損傷および機能不全に対する TAX の効果を評価し、これらの効果の根底にあるメカニズムを探索することを目的としました。 Dox 誘発性心毒性のマウス モデルを使用して、20 mg/kg/日の TAX を 2 週間強制経口投与しました。 TAX の最初の使用から 1 週間後、各マウスに 10 mg/kg の用量の Dox を投与しました。 TAX は最初に心臓保護特性について評価され、その結果、TAX はフェロトーシスと酸化ストレスを効果的に阻害することにより、構造的および機能的損傷の観点から Dox による心筋への損傷を大幅に軽減することが示されました。 in vivo、心エコー検査、組織病理学的アッセイ、血清生化学分析およびウェスタンブロット法を使用して、Dox がフェロトーシス誘発性心筋細胞死を促進する一方、TAX がこれらの影響を逆転させるという結果が得られました。 また、in vitro では、ROS/DHE 染色アッセイ、細胞免疫蛍光、ウェスタンブロット法を使用して、TAX が Dox 誘発性心毒性を軽減することも発見しました。 TAX は、Nrf2 シグナル伝達経路を活性化することでフェロトーシスに影響を与えるマイクロ RNA-200a (miR-200a) の発現を増加させます。 私たちは、TAX がフェロトーシスを阻害し、Dox 誘発性心毒性を防ぐ可能性のある植物化学物質であると考えています。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity and ferroptosis by adjusting microRNA-200a-mediated Nrf2 signaling pathway