塩化アルミニウム誘発性認知症およびラット脳の病理学的変化に対するタキシフォリンの神経保護効果:Toll様受容体の関与の可能性4
Bhagawati Saxena, Pragnesh Parmar, Heena Chauhan , Pooja Singh, Ashok Kumar Datusalia, Vivek Kumar Vyas, Nagja Tripathi, Jigna Shah.
Toxicol Mech Methods. 2024 Mar 11:1-19.
[概要(翻訳版)]
アルミニウム(Al)の過度の露出は、さまざまな臓器系、特に神経系に損傷を与えます。定期的に投与される塩化アルミニウム(AlCl3)をラットに痴呆症やアルツハイマー病(AD)に関連する病態生理学的変化を引き起こします。AlClに対するタキシフォリンの神経保護効果3-in vitroおよびin vivoで誘発された神経毒性試験が行われました。タキシフォリン(0.1、0.3、1、3、10μM)をAlClに対して試験した3MTTおよびLDHアッセイを用いたC6およびSH-SY5Y細胞における(5 mM)誘発性神経毒性。さらに、共焦点顕微鏡で神経形態を調べました。さらに、タキシフォリンとToll様受容体4(TLR4)の共受容体であるヒト骨髄分化-2(hMD-2)との結合様式を調べました。アルクロ3(25 mg/kg/day, i.p.)をラットに14日間投与し、8日目からタキシフォリン(1、2、5 mg/kg/day、i.p.)をAlClとともに投与した3.現在の研究では、モリス水迷路、プラス迷路、およびポールテストを使用して記憶障害を評価しました。この研究では、組織病理学に加えて、ラットの脳における酸化剤(マロンジアルデヒドおよび亜硝酸塩)、抗酸化剤(還元型グルタチオン)、および炎症性(ミエロペルオキシダーゼ、TLR4発現)パラメータの測定も行いました。タキシフォリンとhMD-2のドッキングスコアは-4.38 kcal/molであった。タキシフォリン治療は、AlClによって引き起こされる神経毒性を減少させました3C6細胞とSH-SY5Y細胞の両方において。10 μM タキシフォリン復元 AlCl による処理3-誘導された細胞形態の変化。アルクロ3投与は、記憶喪失、酸化ストレス、炎症(MPO活性およびTLR4発現の増加)、および脳萎縮を引き起こした。タキシフォリン処理はAlClを有意に改善した3-誘発された記憶障害。タキシフォリン治療は、AlClの反復による組織病理学的および神経化学的影響も軽減しました3ラットの投与。したがって、タキシフォリンは脳をADから保護する可能性があります。