アルツハイマー病の管理のためのアセチルコリンエステラーゼとタキシフォリンの結合相互作用を評価するための計算アプローチ

Varish Ahmad , Ibrahim Alotibi , Anwar A Alghamdi , Aftab Ahmad , Qazi Mohammad Sajid Jamal , Supriya Srivastava.
Molecules. 2024 Jan 31;29(3):674.

[概要(翻訳版)]
アセチルコリンエステラーゼ(AChE)とブチリルコリンエステラーゼ(BChE)は、神経伝達物質であるアセチルコリン(ACh)を分解してレベルを下げる酵素です。これは、アルツハイマー病を含むさまざまな認知的および神経学的問題を引き起こす可能性があります。タキシフォリンは、一般的にイチイの木の樹皮に含まれる天然の植物化学物質であり、抗がん剤、抗炎症剤、抗酸化剤などの重要な薬理学的特性を持っています。これらの酵素に対するタキシフォリンの結合親和性と阻害力は、分子ドッキングと分子動力学シミュレーションとそれに続くMMPBSAアプローチによって評価され、その結果は有意でした。タキシフォリンのAChE-タキシフォリン複合体への結合親和性は-8.85 kcal/molで、阻害定数は326.70 nMでした。水素結合を介して相互作用することが観察されました。対照的に、BChE-タキシフォリン複合体の結合エネルギーは-7.42 kcal/molであり、標準阻害剤であるドネペジルと有意に同等でした。分子動力学とシミュレーションは、研究された酵素とタキシフォリンの観察された相互作用を意味しました。AChE-タキシフォリンの結合のMMPBSA総自由エネルギーは-24.34 kcal/molであり、BChE-タキシフォリンは-16.14 kcal/molであった。本研究は、タキシフォリンがAChEとBChEに結合して阻害する強力な能力を持ち、ニューロン関連の問題を管理するために使用できることを示唆しています。しかし、アルツハイマー病の動物モデルを用いてタキシフォリンの神経学的治療の可能性を探るには、さらなる研究が必要である。

[原文：Linked PubMed®]
Computational Approaches to Evaluate the Acetylcholinesterase Binding Interaction with Taxifolin for the Management of Alzheimer’s Disease