膵臓癌細胞のアポトーシス誘導におけるタキシフォリンの役割に関する研究:重み付け遺伝子共発現ネットワーク解析を用いたスクリーニング結果

Shao-Jie Chen , Li-Kun Ren , Xiao-Bin Fei , Peng Liu , Xing Wang , Chang-Hao Zhu , Yao-Zhen Pan.
Aging (Albany NY). 2024 Feb 1;16(3):2617-2637.

[概要(翻訳版)]
膵臓腺癌(PAAD)は、膵臓に頻繁に発生する悪性腫瘍です。がんの病因や病因の解明が不十分であることや、早期発見や診断方法の限界などから、がんを制御するための新しい治療標的や薬剤の発見が急務となっています。その結果、現在の治療の選択肢は限られています。この研究では、Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)データベースで膵臓腺癌(PAAD)患者の進行と予後に関連する重要な遺伝子を特定するために、重み付け遺伝子共発現ネットワーク解析(WGCNA)法が採用されました。膵臓腺がん(PAAD)の治療に効果のある低分子医薬品を同定するために、主要な遺伝子をCMAPデータベースの参照データセットと比較した。まず、セルカウンティングキット-8(CCK-8)、AO/EB、およびトランズウェルアッセイを用いて、低分子医薬品の抗腫瘍特性を分析しました。その後、ネットワーク薬理学と分子ドッキングを統合し、同定された分子の抗腫瘍効果の潜在的なメカニズムを探りました。その結果、膵臓癌におけるPAAD患者の進行と予後は、DKK1、S100A2、CDA、KRT6A、ITGA3、GPR87、IL20RB、ZBED2、PMEPA1、CST6、およびMUC16の11の遺伝子と関連していることが示されました。これらの遺伝子は、CMAPデータベースの参照データセットと比較することにより、治療の可能性に基づいてフィルタリングされました。PAADの治療薬となる可能性のある天然の低分子医薬品であるタキシフォリンを、CMAPデータベースの参照データセットと比較することでスクリーニングしました。細胞ベースの実験により、タキシフォリンが膵臓がん細胞の浸潤と転移を抑制しながらアポトーシスを促進する可能性が検証されています。この結果は、HIF-1シグナル伝達経路を介して達成されると考えられています。結論として、この研究は、膵臓癌の進行に関連する遺伝子をスクリーニングするための理論的基礎を提供し、潜在的に活性のある低分子薬を発見しました。実験結果は、タキシフォリンが膵臓癌細胞のアポトーシスを促進する能力を持っていることを裏付けています。

[原文：Linked PubMed®]
A study on the role of Taxifolin in inducing apoptosis of pancreatic cancer cells: screening results using weighted gene co-expression network analysis