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ジヒドロケルセチンは、TREM2活性化の調節を介してドーパミンニューロンの損失を軽減します

公開済み 2024年5月7日 · 更新済み 2024年6月24日

Rong Yang , Dai-di Li , Xiao-xian Li , Xin-xing Yang , Hui-ming Gao , Feng Zhang.
Int J Biol Macromol. 2024 Jun;269(Pt 2):132179.

[概要(翻訳版)]
“バックグラウンド：パーキンソン病(PD)は、黒質(SN)のドーパミン(DA)ニューロンの変性を特徴とする一般的な神経変性疾患です。現在の証拠は、主にミクログリアによって媒介される神経炎症がPDの病因に寄与していることを強く示唆しています。骨髄系細胞に発現するトリガー受容体2(TREM2)は、神経炎症を抑制する能力があるため、PDの有望な治療標的として機能する可能性があります。ジヒドロケルセチン(DHQ)は重要な天然ジヒドロフラボンであり、明らかな抗炎症作用、抗酸化作用、抗線維化作用をもたらします。最近では、DHQを介した神経保護が展示されました。しかし、その神経保護効果の具体的なメカニズムは完全に解明されていません。

メソッド：本研究では、リポ多糖(LPS)と6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)を用いてラットモデルを用いてDAニューロンの損傷を誘導し、DAニューロンの喪失に対するDHQの影響を評価しました。さらに、DAニューロンMN9D細胞およびミクログリアBV2細胞を用いて、DHQを介したDA神経保護におけるTREM2の機能を調べた。最後に、TREM2ノックアウトマウスを用いて、DHQがTREM2に依存するメカニズムを介して媒介する神経保護効果があるかどうかを調べた。

業績：主な知見は、DHQがLPSと6-OHDAによって誘発される神経毒性からDAニューロンを効果的に保護し、ミクログリアが誘発する神経炎症を抑制することを実証しました。一方、DHQはミクログリアTREM2シグナル伝達の活性化を促進しました。特に、DHQは炎症性サイトカインの放出を減少させず、TREM2サイレンシング時にDA神経毒性からの神経保護をさらに示すことができませんでした。同様に、DHQはTREM2ノックアウトマウスでDA神経保護を働かせませんでした。

結論：これらの知見は、DHQがミクログリアのTREM2活性化を調節することにより、DA神経保護を発揮したことを示唆しています。”

[原文：Linked PubMed®]
Dihydroquercetin alleviates dopamine neuron loss via regulating TREM2 activation