食事性ジヒドロケルセチンによる短鎖脂肪酸/miR-10a-5p/PI3K-Aktシグナル伝達経路による大腸炎の緩和

Liu T, Fan S, Meng P, Ma M, Wang Y, Han J, Wu Y, Li X, Su X, Lu C
.J Agric Food Chem. 2024 Oct 23;72(42):23211-23223. doi: 10.1021/acs.jafc.4c03278. Epub 2024 Oct 11.

[概要(翻訳版)]
腸内細菌叢は、バイオアベイラビリティの低い活性物質のメカニズムを解明するための重要な洞察を提供しますが、その具体的な作用メカニズムはケースバイケースであり、不明なままでした。ジヒドロケルセチン(DHQ)は、バイオアベイラビリティが低い生理活性フラボノイドであり、大腸炎の緩和と腸内細菌叢の調節に有益な効果を示しました。ここでは、腸内細菌叢の代謝物とそれらとマイクロRNA(miRNA)との相互作用に着目して、DHQの微生物叢依存性抗大腸炎メカニズムを探求することを目指しました。DHQの栄養補助食品は、デキストラン、硫酸ナトリウム誘発性大腸炎の表現型を緩和し、腸内細菌叢の異常を改善しました。さらに、糞便微生物叢移植により、DHQの抗大腸炎活性は腸内細菌叢によって媒介されることが明らかになった。マウスの腸内細菌叢が大腸炎をどのように緩和したかを明らかにするために、マイクロバイオームと標的メタボロームのタンデム解析を行い、DHQ治療マウスで代謝物短鎖脂肪酸(SCFA)と胆汁酸とその産生者のプロファイルの変化を観察しました。さらに、SCFA治療は、胆汁酸と比較して抗大腸炎活性を示し、ホスホイノシチド-3-キナーゼ(PI3K)-プロテインキナーゼB(Akt)経路に対する特異的阻害を示しました。続いて、SCFA治療を受けたマウスの結腸miRNAプロファイルを配列決定し、差次的に発現するmiR-10a-5pを同定しました。予測解析とデュアルルシフェラーゼレポーターアッセイの両方で、miR-10a-5pは遺伝子pik3caの3′-非翻訳領域に直接結合し、PI3K-Akt経路の活性化を阻害し、大腸炎の緩和につながることが示されました。私たちは共に、腸内細菌叢がSCFAs/miR-10a-5p/PI3K-Akt軸を介してDHQの抗大腸炎活性を媒介していることを提案し、代謝物とmiRNAの相互作用を介して微生物叢依存性のメカニズムを明らかにするための新たな洞察を提供しました。

[原文：Linked PubMed®]
Dietary Dihydroquercetin Alleviated Colitis via the Short-Chain Fatty Acids/miR-10a-5p/PI3K-Akt Signaling Pathway.