ケルセチンとタキシフォリンは、パクリタキセル耐性乳がん細胞におけるTMPRSS2活性とEGFRとの相互作用を阻害する:in silicoおよびin vitro研究

Kundrapu DB, Chaitanya AK, Manaswi K, Kumari S, Malla R.
Chem Biol Drug Des. 2024 Aug;104(2):e14600. doi: 10.1111/cbdd.14600.

[概要(翻訳版)]
II型膜貫通型セリンプロテアーゼである膜貫通型プロテアーゼ/セリン(TMPRSS2)は、がんのさまざまな病期で重要な役割を果たします。近年の研究では、プロテアーゼ作用による上皮成長因子受容体(EGFR)の活性化が転移を促進することが報告されています。しかし、TMPRSS2とEGFRとの相互作用、特にトリプルネガティブトリプルネガティブ(TNBC)の相互作用に関する報告はありません。現在の研究では、TMPRSS2とEGFRとの間の未踏の相互作用を調査しています。これらは転移を媒介する主要なパートナーです。この相互作用は、ケルセチン(QUE)とタキシフォリン(TAX)を使用した潜在的なターゲティングについて調査されます。乳がん(BC)組織およびサブタイプにおけるTMPRSS2発現パターンが予測されており、予後的意義はGENT2.0データベースを用いて評価されている。GEOデータセットを用いて、薬剤耐性細胞株を含む正常組織およびTNBC組織において、TMPRSS2発現の検証を行いました。TMPRSS2は、BC州患者のトランスクリプトームデータを通じて、FDAが承認した化学療法薬の予測バイオマーカーとしてさらに検証されました。この研究では、in silico分析を通じてTMPRSS2とEGFRとの関連が実証され、TIMER2.0 WebサーバーとC-Bioportalを介したTCGAデータセットを使用してTNBCコホートの調査結果が検証されました。分子ドッキングと分子動力学シミュレーションの研究では、QUEとTAXがTMPRSS2を標的とする最良のリードとして特定されました。彼らは、TMPRSS2の臨床阻害剤であるメシル酸カモスタットのような無細胞TMPRSS2活性を阻害しました。パクリタキセル耐性TNBC(TNBC/PR)に焦点を当てた細胞ベースのアッセイでは、QEおよびTAXは、低ICで細胞外および膜結合TMPRSS2に対して強力な阻害活性を示しました50価値観。さらに、ELISAおよび細胞ベースのAlphaLISAアッセイは、QEおよびTAXがTMPRSS2とEGFRとの相互作用を阻害することを示しました。さらに、QUEおよびTAXは、TNBC/PR細胞の形態の顕著な変化を伴う増殖および細胞周期の有意な阻害を示した。この研究は、TNBCを過剰発現TMPRSS2対象とするQUEおよびTAXの可能性について貴重な洞察を提供します。

[原文：Linked PubMed®]
Quercetin and taxifolin inhibits TMPRSS2 activity and its interaction with EGFR in paclitaxel-resistant breast cancer cells: An in silico and in vitro study.