p38 MAPK/NF-κB/TRPV1/CGRP の減弱は、パクリタキセル誘発性末梢神経障害におけるヘスペリジンメチルカルコンおよびタキシフォリンの抗侵害受容効果に関与しています。
Abd Elaleem WS, Ghaiad HR, Abd Elmawla MA, Shaheen AA.
Biofactors. 2025 Jan-Feb;51(1):e2125. doi: 10.1002/biof.2125. Epub 2024 Oct 1.
[概要(翻訳版)]
パクリタキセル(PTX)誘発性末梢神経障害(PIPN)は、PTXの障害となる副作用であり、がん患者の生活の質に悪影響を及ぼします。ヘスペリジンメチルカルコン(HMC)やタキシフォリン(TAX)などのフラボノイドは、抗炎症作用、抗酸化作用、神経保護作用、および抗侵害受容作用により、神経障害性疼痛を緩和することができます。現在の研究は、PIPNを個別にまたは組み合わせて予防するHMCとTAXの有効性を評価することを目的としていました。HMCおよびTAXによる前処理により、PTX誘発性機械的異痛症および痛覚過敏、冷冷性異痛症、および熱痛覚過敏が軽減され、正常な組織学的構造が回復しました。驚くべきことに、神経成長因子(NGF)、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(p38 MAPK)、および一過性受容体電位バニロイド1型(TRPV1)の抑制により、神経障害性疼痛が緩和され、最終的にカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の減少につながりました。さらに、HMCまたはTAXの両方が核因子を増強した赤血球2関連因子2(Nrf2)により、グルタチオン(GSH)と総抗酸化能(TAC)が上昇し、マロンジアルデヒド(MDA)が低下し、その結果、核因子カッパB P65(NF-κB P65)とそのリン酸化型がダウンレギュレーションされ、最終的に腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)とインターロイキン-1ベータ(IL-1β)が減少し、アポトーシス指数が低下しました。有望なことに、両剤の組み合わせは、より多様なシグナル伝達経路を標的とし、相乗的で包括的な治療効果を達成することにより、各薬剤単独よりも優れていました。結論として、HMC と TAX を別々に、または組み合わせて前処理すると、NGF/p38 MAPK/NF-κB P65/TRPV1/CGRP 経路の変調により PIPN が軽減されました。