虚血・再灌流障害 / その他

タキシフォリンは、PINK1/パーキン媒介性マイトファジーを増強することにより、肝虚血再灌流障害を軽減させます

公開済み 2024年12月15日 · 更新済み 2025年2月28日

Zhang R, Fang Q, Yao L, Yu X, Liu X, Zhan M, Liu D, Yan Q, Du J, Chen L.
Eur J Pharmacol. 2024 Dec 15;985:177100. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.177100. Epub 2024 Nov 13.

[概要(翻訳版)]
バックグラウンド：肝虚血再灌流 (I/R) 損傷は、肝移植における繰り返しの臨床的課題であり、ミトコンドリアの機能障害と細胞の不均衡につながります。肝細胞の代謝に重要なミトコンドリアは、肝I/R中に著しく損傷を受け、ミトコンドリアの損傷の程度は肝細胞の損傷と相関しています。PINK1/Parkin-mediated mitophagyは、細胞オートファジーの特殊な形態であり、損傷したミトコンドリアを特定して除去することによりミトコンドリアの品質を維持し、それによって細胞の恒常性を回復させます。タキシフォリン(TAX)は、天然のフラボノイドで、抗酸化作用、抗炎症作用、抗がん作用があります。この研究は、TAXが肝臓のI / Rに及ぼす影響とその基礎となるメカニズムを調査することを目的としています。

メソッド： C57BL/6マウスをTAXまたはビヒクルコントロールで前処理し、続いて70%肝虚血を60分間行った。6時間の再灌流後、マウスを安楽死させた。In vitroでは、TAX前処理された初代肝細胞を酸素グルコース欠乏/再灌流(OGD / R)に供しました。

業績：肝I/Rは、肝細胞のミトコンドリア損傷とアポトーシスを引き起こしましたが、TAX前処理はミトコンドリア膜電位を正常化し、アポトーシスタンパク質発現の減少を阻害することにより、これらの影響を軽減しました。TAXは、PINK1/Parkin経路を介してマイトファジーを強化することにより、その保護効果を発揮しました。さらに、初代肝細胞のPINK1遺伝子をサイレンシングすると、TAXの有益な効果が逆転しました。

結論：この研究の結果は、PINK1/Parkin経路を介してマイトファジーを促進すると、ミトコンドリア機能が回復し、肝臓がI/Rから保護することを示しており、肝臓I/Rの治療に治療可能な可能性を示唆しています。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury by enhancing PINK1/Parkin-mediated mitophagy.