ジヒドロケルセチンは、くも膜下出血後のラットの神経細胞フェロトーシスをPI3K/AKT/NRF2/HO-1経路を介して改善します。

Zheng B, Zhou X, Pang L, Che Y, Qi X.
J Biochem Mol Toxicol. 2025 Jan;39(1):e70099. doi: 10.1002/jbt.70099.
 

[概要(翻訳版)]
くも膜下出血(SAH)は、特定のタイプの脳卒中です。フラボノイドであるジヒドロケルセチン(DHQ)は、そのさまざまな薬理学的特性で知られています。この研究は、SAHの進行に影響を与えるDHQの役割とメカニズムを調査することを目的としています。ラットSAHモデルは、血管内穿孔法を用いて確立した。SAH導入後、DHQは1時間後に経口投与されました。評価には、SAHスコア、神経機能、脳の腫れ、血液脳関門(BBB)の完全性、ニューロンの損傷、アポトーシスレベル、炎症、およびさまざまな治療を使用したフェロトーシスの指標が含まれていました。HT22細胞をヘミンに曝露し、in vitro環境下でSAH様条件をシミュレートした。セルカウンティングキット-8アッセイ、フローサイトメトリー、酵素結合免疫吸着アッセイ、BODIPY 581/591 C11染色、ウェスタンブロット分析、および生化学キットを使用して、DHQの潜在的な効果を評価しました。さらに、DHQの保護効果に関与するメカニズムをウェスタンブロット分析によって調べました。in vivoでの知見から、DHQはSAH後24時間で神経障害、脳の腫れ、BBBの破壊、および神経細胞の損傷を軽減したことが明らかになりました。DHQはまた、SAH後のニューロンの変性、炎症、およびフェロトーシスを減少させました。in vitroの知見により、DHQはヘミン曝露後24時間で細胞生存を増強し、フェロトーシスを減少させることが明らかになりました。機構的には、DHQはホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ(PI3K)/プロテインキナーゼB(AKT)/核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)シグナル伝達をSAHラットおよびヘミン処理HT22細胞で活性化し、神経保護効果を発揮します。結論として、この研究は、DHQがPI3K / AKT / Nrf2 / HO-1経路を活性化することにより、SAH後のBBB透過性、脳浮腫、神経学的機能障害、およびフェロトーシスを効果的に減少させることができることを明らかにしています。

[原文：Linked PubMed®]
Dihydroquercetin Ameliorates Neuronal Ferroptosis in Rats After Subarachnoid Hemorrhage via the PI3K/AKT/Nrf2/HO-1 Pathway.