タキシフォリンは、酸化ストレス、炎症、およびアポトーシスを緩和することにより、マウスの5-フルオロウラシル誘発性心毒性から保護します:Sirt1 / NRF2 / HO-1シグナル伝達の関与の可能性
Abukhalil MH, Al-Alami Z, Alfwuaires MA, Imran MR, Aladaileh SH, Althunibat OY.
Cardiovasc Toxicol. 2025 Jan 19. doi: 10.1007/s12012-025-09962-w. Online ahead of print.
[概要(翻訳版)]
5-フルオロウラシル(5-FU)はがん治療に広く利用されていますが、心毒性などの副作用により使用が制限されています。タキシフォリン(TAX)は、生理活性のある抗炎症および抗酸化フラボノイドです。.本研究は、雄マウスにおける5-FU誘発性心損傷に対するTAXの保護効果を解明することを目的とした。マウスをTAX(25および50 mg / kg、経口)で10日間治療し、8日目に150 mg / kg 5-FUを単回投与しました。.5-FUに中毒状態になったマウスは、クレアチンキナーゼ-MBおよび乳酸デヒドロゲナーゼ活性およびトロポニンIレベルの上昇を示し、複数の心臓病理組織学的変化を示しました。また、心筋マロンジアルデヒド(MDA)と一酸化窒素(NO)の有意な増加、心筋の還元型グルタチオン(GSH)含量、スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)およびカタラーゼ(CAT)活性の減少が示されました(P < 0.001)。TAXによる5-FU注射マウスの前処理は、心損傷を抑制し、MDAおよびNO含量を減少させ(P < 0.001)、および心筋の抗酸化防御を強化しました。さらに、心臓の NF-κB p65、誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS)、および炎症誘発性サイトカイン (P < 0.001) の発現レベルの低下によって証明されるように、TAX は心臓の炎症反応を弱めました。主に、TAXは心臓におけるBcl-2発現の減少とBAXおよびカスパーゼ-3の増加を改善しました。また、心臓のSirt1/Nrf2/HO-1シグナル伝達経路も回復しました。結論として、TAXは5-FU誘発性心臓損傷に対して有意な心臓保護効果を示し、酸化ストレスおよび炎症に関連する心臓損傷の予防における有望なアジュバントとなる可能性がある。