タキシフォリンは、P糖タンパク質機能の競合しない阻害を介して、多剤耐性癌細胞を再感作する

Chen HJ, Chung YL, Li CY, Chang YT, Wang CCN, Lee HY, Lin HY, Hung CC.
Molecules. 2018 Nov 22;23(12). pii: E3055. doi: 10.3390/molecules23123055.

[概要(翻訳版)]
P-糖タンパク質（P-gp）は多くの化学療法剤を排出し、癌治療における多剤耐性（MDR）につながる。天然物からのP-gp阻害剤の開発は、有益な臨床転帰のための潜在的な戦略を提供する。この研究は、天然のフラボノイドであるタキシフォリン、ルテオリン、（-）-ガロカテキン、および（-）-カテキンのヒトP-gp活性への影響を評価することを目的としている。速度論的相互作用とタキシフォリンを介したトランスポーター阻害の基になるメカニズムをさらに調査した。トランスポーター阻害能力は、カルセイン-AM取り込みアッセイにより、ヒトP-gp安定発現細胞（ABCB1 / Flp-InTM-293）で評価された。 P-gp阻害の動態研究は、ドキソルビシンおよびローダミン123流出アッセイによって評価された。タキシフォリンのMDR逆転能力は、SRBアッセイによって実施され、感受性の高いがん細胞株（HeLaS3）と耐性のあるがん細胞株（KB-vin）の細胞生存率を検出した。細胞周期分析とABCB1リアルタイムRT-PCRが機械的探索に使用された。結果は、タキシフォリンがABCB1発現を濃度依存的に減少させることを示した。 P-gpの機能は、ローダミン123とドキソルビシン流出の競争力のない阻害を通じてタキシフォリンによって阻害された。タキシフォリンの組み合わせは、MDR癌細胞を化学療法剤に対して有意に再感作した。これらの結果は、タキシフォリンがMDR癌の相乗的治療のための潜在的なP-gpモジュレーターとして考えられることを示唆した。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin Resensitizes Multidrug Resistance Cancer Cells via Uncompetitive Inhibition of P-Glycoprotein Function.