ジヒドロケルセチン（タキシフォリン）は、JAK2 / STAT3経路とオートファジーの活性化を介して、アセトアミノフェン誘発肝細胞毒性を改善した

Zai W, Chen W, Luan J, Fan J, Zhang X, Wu Z, Ding T, Ju D, Liu H.
Appl Microbiol Biotechnol. 2018 Feb;102(3):1443-1453. doi: 10.1007/s00253-017-8686-6. Epub 2017 Dec 14.

[概要(翻訳版)]
アセトアミノフェン（APAP）の過剰摂取は現在、急性肝疾患の主な原因ですが、治療法は一般に限られている。ジヒドロクエルセチン（DHQ）（タキシフォリン）は魅力的な植物性抗酸化物質であるが、肝疾患の保護能力はまだ解明されていない。本研究では、APAP誘発肝細胞毒性に対するDHQの保護効果を調査した。初代マウス肝細胞をさまざまな濃度のDHQで処理した後、APAP投与した。我々のデータは、DHQがAPAP誘導増殖抑制および乳酸脱水素酵素(LDH)放出を用量依存的に緩和し、APAP誘導壊死および細胞外シグナル調節キナーゼ-Jun-N末端キナーゼ(ERK-JNK)ストレスを抑制したことを示した。活性酸素種（ROS）の蓄積とミトコンドリア機能障害もDHQ治療によって逆転した。さらなる研究により、DHQがJanusキナーゼ2 /シグナルトランスデューサーのリン酸化および転写活性化因子3（JAK2 / STAT3）カスケードを誘導し、抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質の発現を調節することが明らかになった。さらに、DHQはオートファジーを誘発し、肝細胞におけるその保護作用を媒介した。保護は、クロロキン（CQ）によるオートファジーの薬理学的遮断によって無効にされた。これらの研究により、DHQがAPAP誘発性細胞毒性に関連して肝細胞保護作用を有することが初めて実証され、その後、メカニズムがJAK2 / STAT3シグナル伝達経路とオートファジーの活性化を含むことが明らかになった。これらは全体として、急性肝不全および他のタイプの肝疾患の間のこの薬剤の重要な治療の可能性を強調した。

[原文：Linked PubMed®]
Dihydroquercetin ameliorated acetaminophen-induced hepatic cytotoxicity via activating JAK2/STAT3 pathway and autophagy.