タキシフォリンはAhR / CYP1A1シグナル伝達経路を調節することにより、7,12-ジメチルベンズ（a）アントラセン誘発性の乳がん発生を阻害する

Haque MW, Pattanayak SP.
Pharmacogn Mag. 2018 Jan;13(Suppl 4):S749-S755. doi: 10.4103/pm.pm_315_17. Epub 2018 Jan 31.

[概要(翻訳版)]
バックグラウンド：乳がん（BC）は、その侵襲的な特性のために、世界中の女性集団の間で最も一般的で致命的ながんの1つである。研究では、AhRシグナル伝達もBCの開始と発達にも重要な役割を果たすことを示している。したがって、自然な干渉へのこの経路をブロックすることで、BCを防止するための新しいチャネルが開かれる。フラボノイドなどのいくつかの天然化合物は、さまざまながんに対する抗がん作用を持っている。
目的：本研究は、7,12-ジメチルベンズ（a）アントラセン（DMBA）に対するタキシフォリン（TAX）の化学療法の可能性を推定するために設計されている。
材料および方法：最初に、AhRおよびチトクロームP450（CYP）（CYP1A1およびCYP1B1）の分子ドッキング分析は、MAESTROツールを使用して、CYP1結合の可能性に基づいてTAXの活動を合理化しようとして実行された。 In vitro CYP1A1活性は、CYP1A1基質ルシフェリンCEEを用いたルシフェラーゼアッセイによって決定された。 55日齢のSprague-Dawley（SD）ラットにDMBA誘発（25 mg /動物用量）で胃内に10、20、40 mg / kg BWでTAXを28日間胃内投与することにより、in vivo分析を行った。 BCは、腫瘍誘導期の90日後に開始した。 AhrとCYPのTAXの分子メカニズムは、逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロット分析を使用して、mRNAとタンパク質の発現を通しても調べられた。
結果：タキシフォリンは、SDラットにおけるDMBA誘発性BCのエネルギー調節を、腫瘍増殖における癌誘発性の変調を大幅に回復させた。私たちの結果は、タキシフォリンがAhRシグナル伝達経路をダウンレギュレートすることにより、DMBA誘発乳癌におけるCYP1A1およびCYP1B1の発現を減少させることを示した。
結論：この研究により、タキシフォリンはCYP1A1およびCYP1B1を介した癌、およびラットモデルにおけるDMBA誘発乳腺発癌の抑制に対する化学療法剤として作用する可能性があることが明らかにした。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin Inhibits 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene-induced Breast Carcinogenesis by Regulating AhR/CYP1A1 Signaling Pathway.