タキシフォリンは、細胞質性ホスホリパーゼA2 /プロスタグランジンE2含有量の阻害を介して、β-アミロイドが誘発するシナプス形成の障害と記憶の障害を防ぐ

Wang Y, Wang Q, Bao X, Ding Y, Shentu J, Cui W, Chen X, Wei X, Xu S.
Metab Brain Dis. 2018 Aug;33(4):1069-1079. doi: 10.1007/s11011-018-0207-5. Epub 2018 Mar 14.

[概要(翻訳版)]
タキシフォリンは抗炎症作用のある強力なフラボノイドである。タキシフォリンは、β-アミロイド（Aβ）の蓄積を減少させ、Aβ誘発神経毒性を減少させると報告されている。ただし、Aβによる神経毒性に対するタキシフォリンの詳細な分子メカニズムはほとんどわかっていない。この研究では、可溶性Aβオリゴマーによって誘発される認知機能とシナプス形成の障害に対するタキシフォリンの保護効果と根本的なメカニズムを明らかにした。我々の結果は、タキシフォリンが濃度依存的に神経細胞死を防ぐことを示した。新規オブジェクト認識タスクでの認識メモリとモリス水迷路テストでの空間メモリは、Aβ42の海馬注射によって誘発されたアルツハイマー病（AD）モデルのマウスでは大幅に低くなる。タキシフォリン治療は、ADマウスの認識および空間記憶障害を防止した。 10 mg / kgのタキシフォリン処理は、Aβ42によって誘発されるPSD 95の発現レベルの低下も大幅に防止した。生細胞イメージング研究は、タキシフォリンの2時間の前処理が、Aβ42オリゴマーによって誘導される糸状仮足および脊椎の数の減少を防ぐことを示した。 Aβ42オリゴマーは、炎症誘発性メディエーターの重要な酵素であるサイトゾルホスホリパーゼA2（cPLA2）と神経炎症性分子であるプロスタグランジンE2（PGE2）の産生を大幅に増加させた。タキシフォリンは、初代海馬ニューロンと海馬組織の両方で、Aβ42によって誘導されるcPLA2とPGE2の含有量を大幅に減少させた。これらの結果は、タキシフォリンがcPLA2とPGE2を減少させることにより、Aβ42オリゴマー誘発シナプスと認知機能障害を防ぐ可能性があることを示している。私たちの研究は、ADに対するタキシフォリンの保護効果の細胞メカニズムへの新しい洞察を提供した。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin prevents β-amyloid-induced impairments of synaptic formation and deficits of memory via the inhibition of cytosolic phospholipase A2/prostaglandin E2 content.