タキシフォリンは実験的結腸発癌におけるNrf2経路の上方制御を介してNF-κBを介したWnt /β-カテニンシグナル伝達を抑制する

Manigandan K, Manimaran D, Jayaraj RL, Elangovan N, Dhivya V, Kaphle A.
Biochimie. 2015 Dec;119:103-12. doi: 10.1016/j.biochi.2015.10.014. Epub 2015 Oct 19.

[概要(翻訳版)]
Nrf2、炎症、およびWnt /β-カテニンシグナル伝達を含むホメオスタシスメカニズムの異常は、結腸癌の発生に関与する主な原因因子である。したがって、自然な介入を通じてこれらの経路を遮断することは、結腸癌予防のための新しい道を開くものである。以前に、大腸の発癌に対するタキシフォリン（TAX）の化学予防効果を報告した。この研究では、TAXがNrf2、炎症およびWnt /β-カテニンカスケードを1、2-ジメチルヒドラジン（DMH）で誘発するマウス結腸発癌を調節する能力を理解することを目的とした。さらに、分子内ドッキング研究が行われ、TAXと標的タンパク質（Nrf2、β-カテニン、およびTNF-α）間の結合親和性が評価された。血清マーカー酵素レベル（CEAとLDH）の増加とDMHの存在下で発生するマスト細胞浸潤は、TAX治療後に反転することがわかった。イムノブロットの発現とドッキング分析により、TAXが抗酸化剤応答経路を誘導し、Nrf2タンパク質のレベルが向上していることが確認された。また、TNF-α、COX-2、β-カテニン、サイクリンD1などの調節代謝産物のレベルをダウンレギュレートすることにより、NF-κBおよびWntシグナル伝達を阻害した。
まとめると、私たちの仮説の結果は、TAXがその抗癌特性を説明する腫瘍微小環境における炎症、Wntおよび抗酸化応答経路タンパク質を調節できる効果的な化学予防剤であることを示した。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin curbs NF-κB-mediated Wnt/β-catenin signaling via up-regulating Nrf2 pathway in experimental colon carcinogenesis.