タキシフォリンはアミロイドβオリゴマーの形成を阻害し、脳のアミロイド血管症における血管の完全性と記憶を完全に回復させる

Saito S, Yamamoto Y, Maki T, Hattori Y, Ito H, Mizuno K, Harada-Shiba M, Kalaria RN, Fukushima M, Takahashi R, Ihara M.
Acta Neuropathol Commun. 2017 Apr 4;5(1):26. doi: 10.1186/s40478-017-0429-5.

[概要(翻訳版)]
脳アミロイド血管症（CAA）は、血管アミロイドβの蓄積によりさまざまな形態の脳梗塞や脳出血を引き起こし、認知障害の加速をもたらしますが、現在治療は不可能です。 可溶性アミロイドβタンパク質は、アルツハイマー病の初期段階で脳血管の完全性と認知機能を損なう可能性があります。 強力な抗酸化作用と抗糖化作用を持つフラボノールであるタキシフォリンは、in vitro でアミロイド β を分解することが報告されていますが、in vivo での関連性は不明のままです。 ここで我々は、アミロイドβの構築を阻害すると、いくつかの除去経路を介してその除去が促進されるのではないかという仮説を立てて、タキシフォリンにCAAの軽減における治療的可能性があるかどうかを調査した。 この研究では、ビヒクルまたはタキシフォリンで処理した Tg-SwDI マウス (CAA のモデル化に一般的に使用されます) を使用しました。 認知機能および脳血管機能、ならびに脳アミロイドβタンパク質の溶解性およびオリゴマー化が調査された。 空間参照記憶は水迷路テストによって評価されました。 脳血流量はレーザースペックル流量計で測定され、高炭酸ガス血症に応じた脳血流量の変化をモニタリングすることで脳血管反応性が評価されました。 ビヒクル処理マウスと比較して、タキシフォリン処理 Tg-SwDI マウスでは、脳血管の汎アミロイド β およびアミロイド β1-40 蓄積の有意な減少が見られました (n = 5)。 空間参照記憶は、ビヒクル処理したTg-SwDIマウスでは重度に損なわれていたが、タキシフォリン処理後には正常化し、野生型マウスと同様のスコアを示した（n = 10～17）。 さらに、タキシフォリンは、Tg-SwDI マウス (n = 4-6) の脳血流の低下と脳血管反応性を完全に回復しました。 in vitro チオフラビン T アッセイにより、タキシフォリン治療によりアミロイド β1-40 集合が効率的に阻害されることが示されました。 さらに、フィルタートラップアッセイと ELISA では、Tg-SwDI マウス脳ホモジネートは、タキシフォリン治療後の in vivo でアミロイド β オリゴマーのレベルが大幅に低下していることが示され (n = 4-5)、CAA に対するタキシフォリンの効果が阻害に起因することを示唆しています。 アミロイドβオリゴマー形成の様子。 結論として、タキシフォリンは、CAA モデルマウスにおいてアミロイド β オリゴマーの集合を防止し、認知機能と脳血管機能を完全に維持します。 したがって、タキシフォリンは CAA に対する有望な治療法であると考えられます。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin inhibits amyloid-β oligomer formation and fully restores vascular integrity and memory in cerebral amyloid angiopathy.