タキシフォリンは、エピジェネティックな修飾を介して、マウス皮膚上皮JB6 P +細胞のNrf2抗酸化ストレス経路を活性化する

Kuang H, Tang Z, Zhang C, Wang Z, Li W, Yang C, Wang Q, Yang B, Kong AN.
Int J Mol Sci. 2017 Jul 17;18(7). pii: E1546. doi: 10.3390/ijms18071546.

[概要(翻訳版)]
核因子erythroid-2関連因子2（Nrf2）は、抗酸化防御システムを調節する重要な転写因子である。以前の報告では、Nrf2遺伝子の発現はエピジェネティックな修飾によって調節できることが示唆された。皮膚癌の化学的保護における強力な癌化学予防剤であるタキシフォリン（TAX）の潜在的なエピジェネティックな効果は不明である。この研究では、Nrf2がJB6 P +細胞においてTAXによってどのように後成的に制御されるかを調査した。 TAXは、12-O-テトラデカノイルホルボール-13-アセテート（TPA）によって誘発されるJB6 P +細胞のコロニー形成を阻害することがわかった。 TAXは、JB6 P+細胞におけるHepG2-C8細胞およびNrf2のアップレギュレーションmRNAおよびタンパク質レベルおよび下流遺伝子ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)およびNAD(P)Hキノンオキシド還元酵素1(NQO1)における抗酸化応答因子(ARE)-ルシファーゼ活性を誘導した。さらに、亜硫酸水素塩ゲノムシーケンシングは、TAX処理がNrf2プロモーターにおける最初の15のCpGs部位のメチル化レベルを低下させることを明らかにした。


ウエスタンブロット法は、TAXがDNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）およびヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）タンパク質の発現レベルを阻害することを示した。要約すると、我々の結果は、TAXがCpG脱メチル化により、JB6 P +細胞においてNrf2およびその下流の標的遺伝子の発現を誘導できることを明らかにした。これらの発見は、TAXがエピジェネティックな経路を介してNrf2を活性化することにより、皮膚癌予防効果を示す可能性があることを示唆している。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin Activates the Nrf2 Anti-Oxidative Stress Pathway in Mouse Skin Epidermal JB6 P+ Cells through Epigenetic Modifications.