タキシフォリンは、RPE細胞を酸化ストレスによるアポトーシスから保護する

Xie X, Feng J, Kang Z, Zhang S, Zhang L, Zhang Y, Li X, Tang Y.
Mol Vis. 2017 Jul 27;23:520-528. eCollection 2017.

[概要(翻訳版)]
目的：
RPE細胞への酸化ストレス誘発性損傷は、加齢性黄斑変性症の病因における重要な因子であることが示唆されている。フラボノールであるタキシフォリンは、重要な抗酸化特性を示すことが示されている。この研究の目的は、酸化ストレス条件下で培養されたRPE細胞に対するタキシフォリンの潜在的な保護効果を調査し、その根底にあるメカニズムを解明することである。
方法：
ヒトRPE（ARPE-19）細胞を異なる濃度のタキシフォリンと0.4 mMの過酸化水素で24時間処理した。細胞生存率は、3-（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドアッセイによって決定された。アポトーシスはアネキシンV /ヨウ化プロピジウムの二重染色によって定量的に測定され、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）の発現レベルはウエスタンブロット法によって評価された。活性酸素種（ROS）は、市販のROS検出システムを使用して測定した。 NAD（P）Hキニーネ酸化還元酵素1（NQO1）、ヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）、グルタミン酸システインリガーゼ修飾因子（GCLM）および触媒（GCLC）サブユニットを含むフェーズII酵素の発現を、実際の時間PCRおよびウェスタンブロッティング。核因子（赤血球由来2）様2（NRF2）タンパク質の核局在は、ウエスタンブロット法によって検出された。
結果：
タキシフォリンは過酸化水素による細胞生存率、細胞アポトーシス、細胞内ROS生成の減少を明確に抑制した。さらに、タキシフォリンは過酸化水素誘発PARP切断を阻害した。さらに、タキシフォリンによる治療は、核へのNRF2の転座を誘導することにより、mRNAおよびNRF2のタンパク質発現を活性化した。その結果、第II相酵素NQO1、HO-1、GCLM、およびGCLCのmRNAおよびタンパク質レベルが増加した。
結論：
タキシフォリンは、RPE細胞を酸化ストレス誘発性アポトーシスから保護することが示された。潜在的なメカニズムは、NRF2の活性化とフェーズII抗酸化酵素システムを含むと考えられる。

[原文：Linked PubMed®]
original:Taxifolin protects RPE cells against oxidative stress-induced apoptosis.