プロテインキナーゼ依存性NADPH酸化酵素活性化阻害とGタンパク質を介したカルシウム流入の拮抗を介した、マクロファージ接着分子-1（Mac-1）依存性好中球の固着に対するタキシフォリンの作用

Wang YH, Wang WY, Liao JF, Chen CF, Hou YC, Liou KT, Chou YC, Tien JH, Shen YC.
Biochem Pharmacol. 2004 Jun 15;67(12):2251-62.

[概要(翻訳版)]
タキシフォリンは、白血球に発現するベータ2インテグリン（Mac-1など）との受容体を介したしっかりした接着である細胞間接着分子1（ICAM-1）の発現をダウンレギュレートすると報告されている。タキシフォリンが好中球によるMac-1依存性のしっかりした接着、およびその抗炎症作用の基礎となる可能なメカニズム、N-ホルミル-メチオニル-ロイシル-フェニルアラニン（fMLP）またはphorbol-12-への影響を調節できるかどうかを評価するためにmyristate-13-acetate（PMA）で活性化された末梢ヒト好中球を調べた。タキシフォリン（1-100 microM）による前処理は、濃度依存的にfMLPまたは（PMA）によって誘発されたMac-1依存性のしっかりした接着と表面Mac-1の発現増加を減少させた。細胞内カルシウムの動員と活性酸素種（ROS）の産生は、Mac-1の発現と好中球によるしっかりした接着を示す。タキシフォリンは、fMLP（受容体を介した活性化因子）またはAlF（4）（-）（Gタンパク質を介した活性化因子）によって誘発されるカルシウム流入を妨げた。タキシフォリンはまた、fMLPまたはPMAによって誘発されるROS産生を50％抑制濃度（IC（50））で10マイクロモル未満で効果的に抑制した。おそらく、好中球における主要なROS生成酵素であるNADPHオキシダーゼの活性化を阻害することにより、活性化を制限しました。 p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（p38 MAPK）およびプロテインキナーゼC（PKC）。結論として、p38 MAPKおよび/またはPKC依存性シグナルの干渉を介したNADPHオキシダーゼによるROS産生の障害、およびGタンパク質媒介カルシウム流入の拮抗作用がMac-1依存性好中球ファーム接着の阻害を説明する可能性があることを提案する。そしてそれはタキシフォリンに抗炎症作用を与えるものである。

[原文：Linked PubMed®]
original:Prevention of macrophage adhesion molecule-1 (Mac-1)-dependent neutrophil firm adhesion by taxifolin through impairment of protein kinase-dependent NADPH oxidase activation and antagonism of G protein-mediated calcium influx.