EWSノックダウンとタキシフォリン処理は、分化を誘導し、p53プロモーターからDNAメチル化を除去して、ユーイング肉腫におけるアポトーシスのためのPumaとNoxaの発現を促進した

Hossain MM, Ray SK.
J Cancer Ther. 2014 Oct;5(12):1092-1113. Epub 2014 Oct 28.

[概要(翻訳版)]
ユーイング肉腫は、主に軟部組織と骨に発生する小児腫瘍である。ユーイング肉腫の悪性の特徴は、EWS癌遺伝子の発現と相関している。 EWSショートヘアピンRNA（shRNA）をコードするプラスミドベクターを使用して、EWS発現のノックダウンを達成し、培養および動物モデルのヒトユーイング肉腫細胞で、新しいフラボノイドであるタキシフォリン（TFL）の抗腫瘍メカニズムを増加させた。免疫蛍光顕微鏡法とフローサイトメトリー分析は、人間のユーイング肉腫SK-N-MCおよびRD-ES細胞株におけるEWSの高発現を示した。 EWS shRNAプラスTFLは、80％の細胞生存率を阻害し、両方の細胞株でmRNAおよびタンパク質レベルでEWS発現の最大の減少を引き起こした。 EWS発現のノックダウンは、分化の形態学的特徴を誘発した。 EWS shRNAプラスTFLは、いずれかの薬剤単独よりも分化の分子マーカーに多くの変化を引き起こした。 EWS shRNAとTFLは、生存、血管新生、および侵襲性因子の阻害により、細胞遊走の最高の減少を引き起こした。 EWS発現のノックダウンは、p53プロモーターからのDNAメチル化の除去に関連し、p53、Puma、およびNoxaの発現を促進した。 EWS shRNAプラスTFLは、培養中の両方の細胞株で外因性および内因性経路の活性化を伴う最高量のアポトーシスを誘発した。 EWS shRNA plus TFLはまた、分化阻害剤と血管新生および侵襲性因子の阻害、およびアポトーシスのためのカスパーゼ-3の活性化の誘導により、動物モデルでのユーイング肉腫腫瘍の成長も阻害した。
まとめると、EWS発現のノックダウンは、細胞培養および動物モデルにおけるヒトユーイング肉腫のTFLのさまざまな抗腫瘍メカニズムを増加させた。

[原文：Linked PubMed®]
original:EWS Knockdown and Taxifolin Treatment Induced Differentiation and Removed DNA Methylation from p53 Promoter to Promote Expression of Puma and Noxa for Apoptosis in Ewing’s Sarcoma.