タキシフォリンはPI3K/AKT、p38 MAPK シグナル、炎症反応、肝細胞再生を調節し、鉄過剰症による肝細胞障害を改善する

Salama SA, Kabel AM.
Chem Biol Interact. 2020 Oct 1;330:109230. doi: 10.1016/j.cbi.2020.109230. Epub 2020 Aug 20.

[概要(翻訳版)]
生理的なレベルの鉄は、多くの生物学的プロセスに必須であるが、過剰な鉄は重大な組織傷害を引き起こす。鉄過剰の条件下では、非キレート鉄が活性酸素種を生成し、鉄による組織傷害とそれに続くアポトーシス、ネクローシス、炎症反応の誘発を媒介する。肝臓は鉄の代謝と貯蔵の中心的な役割を担っているため、鉄による組織傷害に対して脆弱である。タキシフォリンは、強力な抗酸化作用と潜在的な鉄キレート能力を示す天然化合物である。本研究の目的は、ラットを哺乳類モデルとして用い、鉄誘導性肝細胞障害に対するタキシフォリンの潜在的な保護効果を調べ、その背景にあるメカニズムを解明することであった。その結果、タキシフォリンは鉄によるアポトーシスを抑制し、カスパーゼ3の活性低下と生存促進シグナルPI3K/AKTの活性化により、肝細胞の生存を促進することが示された。ウェスタンブロット分析により、タキシフォリンはPCNAタンパク質量の増加によって示されるように、肝再生を促進することが明らかになった。タキシフォリンは、鉄によって誘発された病理組織学的異常を緩和し、肝酵素（ALTおよびAST）の血清活性を低下させ、肝細胞の健全性が強化されていることを明らかにした。メカニズム的には、タキシフォリンは、酸化還元感受性MAPKシグナル（p38/c-Fos）を調節し、総抗酸化能の強化とともに脂質過酸化とタンパク質酸化の減少によって示されるように、肝臓組織の酸化還元状態を改善した。興味深いことに、肝臓の鉄分を減少させ、炎症性サイトカインであるTNF-α、IL-6、IL-1βを減少させた。これらのデータは、抗炎症作用、抗酸化作用、および潜在的な鉄キレート作用を介した、鉄過剰負荷による肝細胞損傷に対するタキシフォリンの改善効果を初めて明らかにした。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin ameliorates iron overload-induced hepatocellular injury: Modulating PI3K/AKT and p38 MAPK signaling, inflammatory response, and hepatocellular regeneration