タキシフォリンはメタボリックシンドロームラットにおいてPI3K/AKTシグナル経路を介して腎臓の糖代謝障害および水分塩分代謝障害を改善する

Gao L, Yuan P, Zhang Q, Fu Y, Hou Y, Wei Y, Zheng X, Feng W.
Life Sci. 2020 Dec 15;263:118713. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118713. Epub 2020 Nov 4.

[概要(翻訳版)]
目的：本研究は、メタボリックシンドローム（MS）ラットの腎臓における糖代謝および水-塩代謝に対するタキシフォリンの機能と機序を探索することを目的としたものである。

方法：MSモデルを確立するために、フルクトースにより自然発症の高血圧ラットを誘導した。タキシフォリン7週間連続投与後、収縮期血圧（SBP）およびインスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価（HOMA-IR）を測定した。腎臓障害指標と病理組織学的評価を行った。腎臓初代細胞のアポトーシス率はフローサイトメトリーで検出した。インスリンシグナル経路関連蛋白と腎臓グルコース輸送関連蛋白をウェスタンブロッティングで検出した。MSラットのナトリウム水貯留とレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）に対するTaxifolinの影響を評価した。尿量、浸透圧、尿中ナトリウム、尿中塩素排泄量の変化だけでなく、NA+/K+/-ATPase、RAAS指標に対する影響も検討した。また、免疫組織化学染色と免疫蛍光法により炎症因子の変化も検出した。In vitro 実験では、高グルコースと食塩が NRK-52E 細胞を刺激した。PI3K阻害剤（wortmannin）を加えてPI3Kを阻害することにより、PI3K/AKTシグナル経路の阻害が糖代謝、水・ナトリウム保持、炎症反応に及ぼす影響について検討した。

結果： タキシフォリンは、MSによって誘発されたSBP、HOMA-IR、腎臓の指標および異常な病理組織学的変化を効果的に逆転させた。さらに、タキシフォリンは、PI3K/AKTの下流グルコース代謝経路に関連するタンパク質を呼び戻した。また、RAASの過活性化と炎症反応を抑制した。In vitroの実験では、PI3K/AKTシグナル伝達経路がこのプロセスに重要な役割を果たしていることが示された。

意義：タキシフォリンは、PI3K/AKTシグナル伝達経路により、グルコースのホメオスタシスを改善し、RAASの過剰活性化を抑制し、炎症反応を軽減することができる。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin improves disorders of glucose metabolism and water-salt metabolism in kidney via PI3K/AKT signaling pathway in metabolic syndrome rats