Pazopanib誘発肝障害に対するタキシフォリンの保護効果：ラットモデル実験

Akagunduz B, Ozer M, Ozcicek F, Kara AV, Lacin S, Özkaraca M, Çoban A, Suleyman B, Mammadov R, Suleyman H.
Exp Anim. 2020 Nov 26. doi: 10.1538/expanim.20-0103. Online ahead of print.

[概要(翻訳版)]
Pazopanibはチロシンキナーゼ阻害剤であり、一般に転移性腎細胞癌および進行性軟部組織肉腫の治療に使用されます。この薬剤は、様々な程度の肝毒性を引き起こす可能性があります。本研究では、パゾパニブによる肝毒性に対するタキシフォリンの効果を検討することを目的とした。合計 18 匹のラットを 3 群に分けた：pazopanib（PP）群、pazopanib + タキシフォリン（TPP）群、および対照（C）群である。TPP（n=6）群にはタキシフォリンを50 mg/kgの用量で投与した。C群（n=6）およびPP群（n=6）には、溶媒として蒸留水を経口投与した。その後、TPP群およびPP群にpazopanib 200 mg/kgを胃から投与した。この操作を1日1回、4週間繰り返した。その後、全てのラットを犠牲にし、肝臓を摘出した。マロンジアルデヒド（MDA）、総グルタチオン（tGSH）、総オキシダント状態（TOS）、総抗酸化状態（TAS）レベルを評価した。MDAとTOSはPP群で他の項目より高く（p＜0.001），tGSHとTASはTPP群およびC群より低く（p＜0.001），AST，ALT，LDHは高く，TPP群ではTPP群に比べ，TASはC群に比べ高かった．さらに，PP群では出血，水硬変性，壊死などの肝組織障害が観察された．pazopanibの前にタキシフォリンを投与すると、変性変化が有意に改善されました。本研究により、タキシフォリンの投与は、パゾパニブによるラットの肝障害を有意に予防することが実証されました。

[原文：Linked PubMed®]
Protective effects of taxifolin on pazopanib-induced liver toxicity: an experimental rat model