SARS-CoV-2 (COVID-19) RNA依存性RNAポリメラーゼに対するFDA承認の植物製剤、天然物、抗ウイルス剤および細胞保護剤の再活用

Kandeel M, Kitade Y, Almubarak A.
PeerJ. 2020 Nov 30;8:e10480. doi: 10.7717/peerj.10480. eCollection 2020.

[概要(翻訳版)]
近年、SARS-CoV-2やコロナウイルス感染症2019（COVID-19）が出現し、この致命的な感染症に対抗するための創薬やワクチン設計が重要となっています。本研究では、SARS-CoV-2の複製機構に不可欠な酵素であるRNA依存性RNAポリメラーゼ（RDRP）を標的とし、植物性および合成誘導体のセットを含むFDA承認済み医薬品1,664種を用いた仮想スクリーニングアッセイを実施しました。その結果、22種類の薬剤が7点以上の高いドッキングスコアを示した。注目すべきは、トップヒットの約 3 分の 1 が天然物か生体分子であったことである。FDA承認の植物化学物質は、センノシド、ジゴキシン、アジアティコシド、グリチルリチン、ネオヘスペリジン、タキシフォリン、ケルセチン、アロインであった。これらの認可された天然物および植物化学物質は、一般的な強壮剤、抗酸化剤、細胞保護剤、免疫刺激剤（ナディッド、チモペンティン、アジアティコサイド、グリチルリチン）およびその他の雑多な全身または局所用途に使用されています。標準的な精度と超精密ドッキング、2段階の分子動力学シミュレーション、結合エネルギー計算、ポストダイナミクス解析で包括的な解析を行った。その結果、ドセタキセルとネオヘスペリジンの2つの薬剤が、SARS CoV-2 RdRPと強い結合プロファイルを示すことが明らかになった。これらの結果は、COVID-19の治療において、さらなる創薬研究のための入門編として利用することができる。この取り組みは、FDAが承認した安全な薬剤をCOVID-19 RdRPに対して再利用し、新しい抗CoV治療薬の発見と応用のための迅速なチャネルを提供するものです。

[原文：Linked PubMed®]
Repurposing FDA-approved phytomedicines, natural products, antivirals and cell protectives against SARS-CoV-2 (COVID-19) RNA-dependent RNA polymerase