HepG2細胞におけるZEB2癌シグナルに対するタキシフォリンの二重効果

Dostal Z, Sebera M, Srovnal J, Staffova K, Modriansky M.
Molecules. 2021 Mar 9;26(5):1476. doi: 10.3390/molecules26051476.

[概要(翻訳版)]
植物の二次代謝産物であるポリフェノールは、抗ラジカル、抗血管新生、抗炎症、心筋保護など、さまざまな抗がん作用や細胞保護作用を示すことが知られています。これらの活性の一部は、miRNAの発現調節に関連している可能性があります。miRNAは、標的遺伝子の転写後制御に重要な役割を果たし、細胞シグナル伝達や細胞の生存/アポトーシスなどの恒常性維持に重要であると考えられています。我々は、Affymetrix GeneChip™ miRNA 3.0 Arrayを用いて、無毒性濃度のタキシフォリンとケルセチンがヒトmiRNAの大部分の発現に与える影響を評価しました。評価には、肝臓組織に相当する2つの細胞モデル、Hep G2および初代ヒト肝細胞を使用しました。アレイ解析の結果、タキシフォリン投与後に発現が低下する4つのmiRNA、miR-153、miR-204、miR-211、miR-377-3pが同定されました。これらのmiRNAはすべて、様々なモデルにおいてZEB2の発現調節に関連している。実際、ZEB2タンパク質は、タキシフォリン処理後、用量依存的に発現が上昇した。しかし、この発現調節は上皮間葉系への移行には繋がらなかった。本データは、タキシフォリンがAktのリン酸化を阻害することにより、発癌の引き金となりうるZEB2シグナルを減少させることを示している。我々は、タキシフォリンの生物学的活性は、細胞に対する非特異的な効果のために、曖昧な、あるいは矛盾した結果をもたらすかもしれないと結論づけた。

[原文：Linked PubMed®]
Dual Effect of Taxifolin on ZEB2 Cancer Signaling in HepG2 Cells