タキシフォリンとアログリプチンによるジエチルニトロサミン誘発肝細胞癌の抑制作用：toll-like receptor 4, transforming growth factor beta-1, and apoptosisの相互関係
Kabel AM, Arab HH, Abd Elmaaboud MA.
Hum Exp Toxicol. 2021 Oct;40(10):1710-1720. doi: 10.1177/09603271211008496. Epub 2021 Apr 12.
[概要(翻訳版)]
肝細胞癌（HCC）は、世界的に最も一般的な肝悪性腫瘍の一つです。アログリプチンは、多くの種類の悪性腫瘍に対して有効な抗がん作用が期待できる抗糖尿病薬です。タキシフォリンはフラボノイドの一種で、強力な抗酸化作用と抗炎症作用がある。この研究の目的は、ラットにおけるジエチルニトロサミン誘発肝細胞癌に対するアログリプチンおよび/またはタキシフォリンの影響を調べることであった。100匹の雄のWistarラットを以下のように5つの等しいグループに分けた。コントロール、HCC、HCC＋アログリプチン、HCC＋タキシフォリン、HCC＋アログリプチン＋タキシフォリングループの5つのグループに分けた。生存率、肝機能検査、組織抗酸化酵素、マロンジアルデヒド（MDA）、核因子（赤血球由来2）様2（Nrf2）、トランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1）、インターロイキン1α（IL-1α）、toll様受容体4（TLR4）を測定した。また、肝カスパーゼ3、カスパーゼ9、ベクリン1、c-Jun NH2-terminal kinase（JNK）に加え、血清のα-フェトプロテイン（AFP）、α-L-フコシダーゼ（AFU）を評価した。肝臓の標本は病理組織学的検査に供された。アログリプチンおよび/またはタキシフォリンにより、肝機能検査が有意に改善し、生存率、組織の抗酸化酵素、Nrf2、カスパーゼ3、カスパーゼ9、ベクリン1およびJNK活性が有意に増加し、血清AFPおよびAFU、組織のMDA、TGF-β1、IL-1αおよびTLR4発現が有意に減少した。これらの結果は、それぞれの薬剤を単独で使用した場合と比較して、タキシフォリンとアログリプチンを併用した場合に顕著であった。結論として、タキシフォリンとアログリプチンの併用は、HCCを減弱させるための補助療法として使用できる可能性がある。