ラットのコリスチン誘発性腎毒性に対するタキシフォリン/ダパグリフロジン併用療法の効果

Kabel AM, Salama SA.
Hum Exp Toxicol. 2021 Oct;40(10):1767-1780. doi: 10.1177/09603271211010906. Epub 2021 Apr 22.

[概要(翻訳版)]
コリスチンは、耐性グラム陰性菌感染症に使用される抗菌剤です。その最も一般的な用量制限のある副作用は腎毒性です。本研究の目的は、ラットのコリスチン誘発性腎毒性に対するタキシフォリンおよびダパグリフロジンのそれぞれ単独および併用の可能性を探ることである。60匹の雄ラットを6群に無作為に割り付けた。対照群、コリスチン群、コリスチン＋タキシフォリン群、コリスチン＋ダパグリフロジン群、コリスチン＋カルボキシメチルセルロース（CMC）群、コリスチン＋タキシフォリン＋ダパグリフロジン群の6群に無作為に割り付けた。ダパグリフロジン、タキシフォリンおよびCMCは、コリスチン注射の4時間前に7日間連日投与された。腎臓重量/体重比および腎機能検査を実施した。腎組織神経成長因子β（NGF-β）、トランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1）、炎症性サイトカイン、核因子（赤血球由来2）様2（Nrf2）、toll様受容体4（TLR4）、。nuclear factor kappa B (NF-κB) p65, signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), 酸化ストレスパラメーター, Beclin-1 および c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) 活性が測定された。腎臓は病理組織学的および免疫組織化学的に検査された。タキシフォリンとダパグリフロジンは、コリスチン単独投与ラットと比較して、腎臓重量/体重比、炎症性サイトカイン、TGF-β1、NF-κB（p65）、TLR4、ベクリン-1およびJNK活性の有意な低下を伴う組織Nrf2、STAT3およびNGF-βの有意な増加、ならびに組織学的に改善する腎機能および酸化的ストレスパラメータの改善を誘導した。この改善は、それぞれの薬剤を単独で投与したラットと比較して、タキシフォリンとダパグリフロジン併用投与で顕著であった。したがって、タキシフォリン とダパグリフロジンの併用は、コリスチン誘発の腎毒性を減弱させる治療手段となる可能性があると結論づけた。

[原文：Linked PubMed®]
Effect of taxifolin/dapagliflozin combination on colistin-induced nephrotoxicity in rats