タキシフォリンの肝癌に対するプロアポトーシス能の評価

Butt SS, Khan K, Badshah Y, Rafiq M, Shabbir M.
PeerJ. 2021 May 25;9:e11276. doi: 10.7717/peerj.11276. eCollection 2021.

[概要(翻訳版)]
肝臓がんは、がんによる死亡原因の中で世界で2番目に多いものです。肝硬変やがんは、肝臓の異常な血管構築の形成と新生血管の形成の結果である。この血管新生は、低酸素誘導因子1-α（Hif1-α）や血管内皮増殖因子（VEGF）の過剰発現によって引き起こされます。これとは別に、肝癌ではプロテインキナーゼB（Akt）も障害されている。従来の治療法が進歩しているにもかかわらず、肝がんは依然としてほとんど治らない。現在、天然由来の抗がん剤、特にフラボノイドは、その優れた物理化学的特性から、その使用が注目されている。そこで、本研究では、肝細胞癌細胞株HepG2およびHuh7を用いて、肝癌治療における天然抗癌剤タキシフォリンの使用を強調するものである。本研究の目的は、パキスタンで流行している疾患に対して、天然で効率的な解決策を考案することです。この研究では、分子ドッキングを用いてリガンドであるタキシフォリンの結合を評価しました。タキシフォリンとタンパク質（Hif1-α、VEGF、Akt）の結合は、VinaとChimeraを用いたドッキングによって計算されました。さらに、細胞生存率アッセイ（MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) Assay）、コロニー形成アッセイ、細胞移動アッセイ、DNA ラダーアッセイ、フローサイトメトリーにより評価を行った。タキシフォリンが発現レベルに直接影響を与えるかどうかを確認するために、Hif1-α、VEGF、Aktの遺伝子発現の分析をリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）およびウェスタンブロッティングを用いて実施した。インシリコドッキング実験により、これらのタンパク質はタキシフォリンと良好なドッキングスコアを示すことが明らかになった。HepG2およびHuh7細胞株は、タキシフォリンの投与により、それぞれ0.15 μMおよび0.22 μMの阻害濃度（IC50）で肝がんの増殖および移動を抑制し、アポトーシスを誘導した。また、HIF1-α、VEGF、Aktの発現を用量依存的に有意に低下させた。タキシフォリンの肝細胞に対する抑制作用は、化学予防および治療の可能性を示唆するものであった。また，タキシフォリンは肝細胞に対して顕著なアポトーシス促進作用と肝保護作用を示した．本研究により、肝癌細胞株におけるタキシフォリンのプロアポトーシス能が確認され、今後、動物モデルやヒトでの疫学調査での検証を経て、化学療法剤としての利用への道が開かれることが期待されます。

[原文：Linked PubMed®]
Evaluation of pro-apoptotic potential of taxifolin against liver cancer