タキシフォリンは細胞質ホスホリパーゼA2およびPPAR-γ経路の制御を介してケラチノサイトの増殖を抑制し、イミキモド誘発乾癬様モデルマウスを改善する

Di T, Zhai C, Zhao J, Wang Y, Chen Z, Li P.
Int Immunopharmacol. 2021 Oct;99:107900. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107900. Epub 2021 Jul 4.

[概要(翻訳版)]
乾癬は自己免疫傾向を有する皮膚疾患であり、タキシフォリンは抗炎症活性を有する有効なフラボノイドである。タキシフォリンが乾癬性皮膚炎を緩和することが報告されているが、ケラチノサイト増殖の詳細な制御機構は不明である。本研究では、イミキモドによる炎症浸潤とケラチノサイトの過剰増殖に対するタキシフォリンの作用機序を明らかにした。その結果、タキシフォリンは、濃度依存的にケラチノサイトの増殖サイクルを阻害することがわかりました。イミキモドによって誘発された乾癬のマウスモデルにおいて、表皮細胞の過剰増殖と異常なアポトーシスは明らかでした。タキシフォリン投与は、マウスの乾癬病変の紅斑と鱗屑を改善し、病変と胸腺におけるCD3 +細胞、特にγδT細胞の比率を減少させた。したがって、タキシフォリンは、IL-17Aが支配する炎症性サイトカインの発現レベルを低下させた。プロテオミクス解析の結果、タキシフォリン投与前後の病変部では、30種類のタンパク質の発現が増加し、23種類のタンパク質の発現が減少していることがわかった。その中で、炎症性メディエーターの鍵酵素である細胞質ホスホリパーゼA2（cPLA2）が最も有意に低下したタンパク質であった。また、KEGGパスウェイの濃縮により、PPAR-γパスウェイが最も関与していることが示された。タキシフォリンは、IL-17とイミキモドによって誘導されたケラチノサイトと病変部において、それぞれp-cPLA2の減少とPPAR-γタンパク質レベルの上昇を有意に示した。一方、ERKとP-38のリン酸化も阻害された。これらの結果は、タキシフォリンがp-cPLA2を減少させ、PPAR-γ経路を調節することによって、イミキモドによる過剰な免疫活性化とケラチノサイトの増殖を防いだことを示唆しています。本研究は、乾癬におけるタキシフォリンの細胞調節メカニズムに新たな知見を与えるものである。

[原文：Linked PubMed®]
Taxifolin inhibits keratinocyte proliferation and ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like mouse model via regulating cytoplasmic phospholipase A2 and PPAR-γ pathway