HMGB1の阻害はPI3K/AKTシグナル伝達経路を介してタキシフォリンの心筋細胞保護作用を増強する可能性がある

Feng E, Wang J, Wang X, Wang Z, Chen X, Zhu X, Hou W.
Iran J Pharm Res. 2021 Spring;20(2):316-332. doi: 10.22037/ijpr.2020.113584.14384.

[概要(翻訳版)]
心血管疾患（CVD）は、毎年、世界中で何百万人もの人々に影響を与え、多くの医療費を費やしています。タキシフォリンは、複数の植物から得られる天然の抗酸化試薬であり、幅広い薬理作用を示す。High mobility group box protein 1 (HMGB1)は、細胞外環境において複数の種類の細胞に発現し、炎症プロセスを制御しています。ここでは、MTTアッセイを用いて細胞の生存率を検出し、ウェスタンブロッティング解析により各ターゲットタンパク質の発現を検出した。また、各ターゲットmRNAの発現はqPCR法により、血清中の各サイトカイン濃度はELISA法により検出した。本研究では、タキシフォリンが低酸素誘導因子-1α（HIF-1α）の発現を低下させる一方で、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の発現を上昇させ、保護作用を示すことを見出した。さらに、タキシフォリンは、血管内皮増殖因子-α（VEGF-α）、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）および線維芽細胞増殖因子21（FGF21）の発現を増加させて、生存率の上昇をもたらす可能性もあることが判明した。そして、これらの効果は、phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase (PI3K)/AKT/mTOR シグナル経路によって仲介された。同様の傾向は、HMGB1ノックダウンマウスにおいても観察された。また、HMGB1を阻害することで、タキシフォリンの心保護作用が増強され、心血管疾患の新しい治療戦略となる可能性があることがわかりました。

[原文：Linked PubMed®]
Inhibition of HMGB1 Might Enhance the Protective Effect of Taxifolin in Cardiomyocytes via PI3K/AKT Signaling Pathway